CLIN CANCER RES：ERK突变和扩增导致ERK抑制剂耐药
2018-08-30 MedSci MedSci原创
靶向BRAF和MEK的MAPK通路抑制剂治疗RAF和/或RAS突变肿瘤患者具有临床疗效。但是这些药物的获得性耐药成为改善患者预后的障碍。在这些患者中，靶向ERK下游的BRAF/MEK成为克服获得性耐药的潜在治疗策略。临床前研究表明ERK抑制剂具有抑制BRAF/RAS突变肿瘤生长以及克服BRAF或/和MEK抑制剂耐药的效果。但是与其他MAPK通路抑制剂类似，使用ERK抑制剂治疗可能导致耐药。CLIN
靶向BRAF和MEK的MAPK通路抑制剂治疗RAF和/或RAS突变肿瘤患者具有临床疗效。但是这些药物的获得性耐药成为改善患者预后的障碍。在这些患者中，靶向ERK下游的BRAF/MEK成为克服获得性耐药的潜在治疗策略。临床前研究表明ERK抑制剂具有抑制BRAF/RAS突变肿瘤生长以及克服BRAF或/和MEK抑制剂耐药的效果。但是与其他MAPK通路抑制剂类似，使用ERK抑制剂治疗可能导致耐药。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，分析ERK抑制剂耐药的机制。
作者通过动物模型，结构生物学以及基因组分析研究ERK抑制剂耐药额发生过程及导致耐药的机制。研究结果表明，ERK1/2的突变，ERK2扩增或过表达以及EGFR/ERBB2过表达是获得性耐药的机制。ERK结构学分析表明某些复合物的结合突变ERK的能力受到损伤。作者还发现在MEK抑制剂以外，ERBB受体和PI3K/mTOR通路抑制剂在克服ERK抑制剂耐药方面同样有效。
文章最后认为，MEK或ERBB受体或PI3K/mTOR和ERK抑制剂可能是预防耐药的有效策略。
原始出处：
Bijay S Jaiswal,Steffen Durinck,et al.ERK Mutations and Amplification Confer Resistance to ERK-Inhibitor Therapy.CLIN CANCER RES.August 2018 doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3674
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