ANN ONCOL：蛋白结合型紫杉醇治疗复发性小肠腺癌和高CIMP结直肠癌
2018-01-23 MedSci MedSci原创
CPG岛启动子超甲基化（CIMP）是一种结直肠癌发生的特殊路径，其特征为缺少染色体不稳定性和腺瘤性息肉（APC）突变率低，这些均与紫杉烷耐药有关。与之相似的，小肠腺癌（SBA），一种罕见的肿瘤，APC突变率也很低。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，评估紫杉烷在SBA和CIMP-high结直肠癌中的敏感性
CPG岛启动子超甲基化（CIMP）是一种结直肠癌发生的特殊路径，其特征为缺少染色体不稳定性和腺瘤性息肉（APC）突变率低，这些均与紫杉烷耐药有关。与之相似的，小肠腺癌（SBA），一种罕见的肿瘤，APC突变率也很低。ANN ONCOL近期发表了一篇文章，评估紫杉烷在SBA和CIMP-high结直肠癌中的敏感性。
研究的主要观察指标是RECIST反应率。蛋白结合型紫杉醇初始剂量为260mg/m2每3周，但是后续由于毒性反应降低到220mg/m2。从2012年11月到2014年10月，研究最终纳入21例CIMP-high结直肠癌患者和13例SBA患者。可以进行有效性评价的患者（接受至少3次治疗的患者）包括15例CIMP-high结直肠癌患者和10例SBA患者。常见的3或4级毒性反应为虚弱，中性粒细胞减少，发热性中性粒细胞减少，脱水和血小板减少。在CIMP-high结直肠癌患者中为观察到治疗反应，在SBA队列中观察到2例部分反应。SBA组中位无进展生存期优于CIMP-high结直肠癌组。在CIMP-high组中，APC突变状态或CHFR甲基化状态均与有效性无关。在SBA异种移植模型体内实验中也验证了紫杉烷在这类疾病中的活性。
文章最后认为，尽管临床前实验表明紫杉烷敏感性与染色体稳定性和野生型APC有关，该研究发现蛋白结合型紫杉醇在CIMP-high结直肠癌患者中无活性。蛋白结合型紫杉醇可能是SBA的比较理想的治疗选择。
原始出处：
M J Overman, L Adam,et al.Phase Ⅱstudy of nab-paclitaxel in refractory small bowel adenocarcinoma and CpG island methylator phenotype(CIMP)-high colorectal cancer.ANN ONCOL.January 2018 doi:https://doi.org/10.1093/annonc/mdx688
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