【BMT】非CR急性白血病单倍型脐血移植对比单倍型干细胞移植的中国多中心研究

急性白血病的移植

虽然接受初始诱导细胞毒性化疗的患者完全缓解(CR)率可达80%，但大多数急性白血病(AL)患者最终会复发/难治性AL, 1年生存率不足30%。即使在靶向治疗和免疫治疗时代，对于大多数急性白血病患者来说，异基因干细胞移植(allo-SCT)都是首选治疗选择。然而，只有25-30%的患者有合适的HLA相合同胞供者，而单倍型供者SCT (haplo-SCT)是非CR急性白血病患者的重要替代选择。单倍型干细胞移植结合非亲缘脐带血(UCB)移植 (haplo-cord SCT)可提高单倍体脐带SCT的疗效，但单倍型脐带SCT用于非CR急性白血病患者的疗效尚未见文献报道。因此，国内多中心学者开展了一项回顾性研究，比较非CR急性白血病患者haplo-cord SCT与haplo-SCT的临床结局。近日发表于《Bone Marrow Transplant》，通讯作者为苏州大学附属第一医院吴德沛教授、陈佳教授和浙江大学医学院附属第一医院黄河教授。

研究结果

该研究纳入2014年至2018年期间， 3个中心总共149例患者(104例haplo-cord SCT和45例haplo-SCT)。除诊断至移植间隔(P=0.022)、预处理方案(P=0.014)和移植源(P<0.001)外，两组较为平衡。

存活患者的中位随访43.8个月。在整个队列中，haplo-cord SCT和haplo-SCT的2年总生存率(OS)(39.9%比45.1%，P=0.982)、无进展生存率(PFS)(28.9%比35.7%，P=0.365)、疾病复发或进展的累积发生率(CIP)(55.5%比45.8%，P=0.540)、移植相关死亡率(TRM)(15.7%比18.4%，P=0.915)、无移植物抗宿主病和无复发生存率(GRFS)(29.5%比36.5%，P=0.476)均无统计学差异。139例患者SCR后获得CR，两组CR率相同(均为93.3%，P=0.999)。其中，haplo-cord SCT组55例和haplo-SCT组23例患者在SCT后疾病复发，SCT后中位至复发时间为7.82个月；复发患者的2年OS为28.2%且两组无差异。

由于上图A观察到接受haplo-cord SCT的长期生存者具有潜在获益，进一步对生存期超过24个月的患者进行了界标分析。结果表明，haplo-cord SCT组在3年CIP方面具有优势(0.0%对26.7%，P=0.035)，因此OS也高于haplo-SCT组(96.3%对73.7%，P=0.002) (图1a, b)。3年PFS(96.3%对73.3%，P=0.069)和GRFS(75.8%对57.9%，P=0.191)也是haplo-cord SCT组似乎更好，但差异不显著，可能是由于事件有限；两组的3年TRM (3.7% vs 0%，P=0.457)相似(图1c-e)。

两组中性粒细胞恢复的中位时间(均为12天，P=0.790)和血小板恢复的中位时间(均为14天，P=0.292)相似。haplo-cord SCT组与haplo-SCT组的II-IV级和III-IV级aGVHD、cGVHD的发生率无统计学差异。aGVHD和cGVHD的中位至发病时间分别为SCT后32天和171)天。haplo-cord SCT组与haplo-SCT组的EB病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)再激活的发生率相似(EBV: 9.6% vs 11.1%，P=0.773；CMV: 16.3%对20.0%，P=0.641)。EBV和CMV再激活的中位时间分别为77天和51天，其中2例进展为CMV疾病。在整个队列中，95例患者共发生160次SCT后感染，两组感染发生率无统计学差异(P=0.316)。在整个队列中，91例患者死亡(haplo-cord SCT组61例，haplo-SCT组30例)，两组死亡原因组成无统计学差异(P=0.699)。

对整个队列和haplo-cord SCT队列的多因素分析显示，诊断为混合表型急性白血病(MPAL)是两个人群中PFS的独立危险因素。在整个队列中，诊断为MPAL或急性淋巴细胞白血病(ALL)是CIP和GRFS的独立危险因素，而在haplo-cord SCT的患者中无影响。SCT前BM≥20%单独增加TRM，导致整个队列的OS、PFS和GRFS较差；而haplo-cord SCT患者的OS、PFS和GRFS不受其影响。III-IV级aGVHD是OS、PFS和TRM的独立危险因素，而cGVHD也与两队列中TRM增加相关。

总结

总之，该多中心研究表明，在haplo-SCT中共同输注非亲缘脐带血或可减少晚期复发，并对改善生存产生长期影响。该研究可能有助于指导非CR急性白血病的患者选择，并为随机试验提供支持价值。该研究结果仍需要大规模、长期随访的前瞻性临床试验来进一步证实haplo-cord SCT在非CR急性白血病患者中的优越性。此外，还需要实验室研究来揭示haplo-cord SCT对非CR急性白血病的晚期影响的机制.

参考文献

Zhu, J., Xu, M., Ye, Y. et al. Haploidentical-cord blood stem cell transplantation versus haploidentical stem cell transplantation for non-CR acute leukemia patients: a multicenter study. Bone Marrow Transplant (2024). https://doi.org/10.1038/s41409-024-02335-x