Cell Death Dis:NEK7通过调节NLRP3炎性小体的激活调控细胞坏死和慢性结肠炎
2019-12-10 QQY MedSci原创
炎性肠病(IBD)是与异常炎症相关的最常见的胃肠道疾病之一。细胞坏死的特征是炎症小体形成,caspase-1激活以及GSDMD的N末端和C末端分离,这些特征都可能均与IBD的发病有关。NEK7是巨噬细胞NLRP3炎性小体的重要组成成分。在本研究中,研究人员对NEK7与NLRP3相互作用进而调节IBD细胞坏死的机制进行深入研究。在IBD组织中,NEK7的mRNA及蛋白表达水平和与细胞坏死相关的细胞因
炎性肠病(IBD)是与异常炎症相关的最常见的胃肠道疾病之一。细胞坏死的特征是炎症小体形成,caspase-1激活以及GSDMD的N末端和C末端分离,这些特征都可能均与IBD的发病有关。NEK7是巨噬细胞NLRP3炎性小体的重要组成成分。
在本研究中,研究人员对NEK7与NLRP3相互作用进而调节IBD细胞坏死的机制进行深入研究。在IBD组织中,NEK7的mRNA及蛋白表达水平和与细胞坏死相关的细胞因子,包括Caspase-1(p45,p20)、NLRP3和GSDMD,均有所上调。
在体外,敲低NEK7可阻断ATP+LPS诱导的细胞坏死;在体内,敲低NEK7可改善DSS诱导的慢性结肠炎。共沉淀和GST下拉实验表明,NEK7通过与NLRP3相互作用来发挥作用。此外,单独用LPS短时间处理并不会引起NEK7蛋白水平的明显改变。 在MODE-K细胞中,予以LPS处理可以激活TLR4 /NF-κB信号转导通路。但LPS诱导的NEK7上调可被p65的抑制剂JSH-23所逆转。
研究人员还发现RELA或可通过靶向NEK7的启动子区域来激活其转录。LPS诱导的TLR4/NF-κB信号通路激活通过RELA结合NEK7启动子区域来增加NEK7的表达。
综上所述,NEK7与NLRP3相互作用,调节NLRP3炎性小体的激活,进而调节MODE-K细胞的死亡以及DSS诱导的小鼠慢性结肠炎。本研究揭示了一个NEK7-NLRP3相互作用调节细胞坏死进而影响IBD的新机制。
原始出处:
Chen et al. NEK7 interacts with NLRP3 to modulate the pyroptosis in inflammatory bowel disease via NF-κB signaling.Cell Death and Disease (2019) 10:906
本文系梅斯医学(MedSci)原创编译,转载需授权!
作者:QQY
版权声明:
本网站所有注明“来源:梅斯医学”或“来源:MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明“来源:梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
小提示:本篇资讯需要登录阅读,点击跳转登录
#Dis#
38
#炎性小体#
44
#Cell#
41
#CEL#
47
#NLRP3炎性小体#
43