BMJ子刊：天坛医院王硕团队提出基于单核苷酸多态性的阿司匹林耐药患者鉴别模型

阿司匹林被广泛用于预防缺血性脑血管疾病和心血管疾病以及血管内治疗后的缺血事件。大约 20%-40% 的患者有阿司匹林耐药 （ASR），这使他们无法从阿司匹林药物中受益。如何识别ASR高危患者，有助于指导抗血小板治疗。为此，来自我国首都医科大学附属天坛医院神经内科的王硕教授团队开展本研究，旨在开发和验证一种基于单核苷酸多态性（SNP）的模型，以区分ASR患者，相关结果发表在BMJ子刊Stroke and Vascular Neurology杂志上。

纳入了来自多中心前瞻性队列研究的自发性脑出血和继续抗血小板治疗的患者作为衍生队列。血栓弹力图（抑制花生四烯酸通道<50%）用于鉴定ASR。进行基因分型以鉴定 ASR 相关的 SNP。基于logistic分析结果，建立中国人群阿司匹林耐药评分（ASR-CN评分），并采用曲线下面积（AUC）评估其准确性。接受双重抗血小板治疗未破裂颅内动脉瘤栓塞的患者被前瞻性纳入验证队列。栓塞后，记录 30 天的缺血事件，包括缺血性中风、新发或更频繁的短暂性脑缺血发作、支架内血栓形成和脑血管死亡。

结果显示，推导队列包括 212 名患者（155 名男性患者，中位年龄为 59 岁）。87 例 （41.0%） 个体被确定为 ASR。单因素logistic分析结果显示，曾经吸烟者、GP1BA、TBXA2R、PTGS2和NOS3的遗传类型是ASR的危险因素。多因素logistic分析显示，GP1BA、TBXA2R、PTGS2和NOS36个SNP是ASR相关危险因素。整合这些 SNP 的 ASR-CN 评分在区分 ASR 患者和非 ASR 患者方面表现良好 （AUC 为 0.77）。

基于372例栓塞后接受抗血小板治疗的患者（包括130例ASR患者）的验证队列，ASR-CN评分继续以良好的准确性（AUC为0.80）区分ASR患者。ASR-CN评分高的患者在栓塞后更易发生30天缺血事件（OR，1.28;95%CI，1.10-1.50;p=0.002）。

综上，GP1BA、TBXA2R、PTGS2和NOS3均为与ASR相关的SNPs。ASR-CN评分是鉴别ASR患者的有效工具，可指导抗血小板治疗。

原始出处：

Liu Q, Guo S, Wang N, et al. Model based on single-nucleotide polymorphism to discriminate aspirin resistance patients. Stroke and Vascular Neurology 2024;9:doi: 10.1136/svn-2022-002228