Cell Death Dis：新型抑癌因子MOB2过表达可抑制胶质母细胞瘤转移

2020-04-21 QQY MedSci原创

根据WHO分类方案，胶质母细胞瘤（GBM）被归类为IV级星形细胞瘤，是最具侵略性的一种脑癌，其长期生存率仅10％。 GBM的侵入性特征有一部分原因是其具有入侵周围组织的高迁移潜能。

根据WHO分类方案，胶质母细胞瘤（GBM）被归类为IV级星形细胞瘤，是最具侵略性的一种脑癌，其长期生存率仅10％。 GBM的侵入性特征有一部分原因是其具有入侵周围组织的高迁移潜能。

MOB家族蛋白作为NDR/LATS激酶家族成员的调节因子发挥着不同的功能。在哺乳动物中表达的MOB2只能与NDR1/2相互作用，而不能与LATS1/2激酶相互作用，其可以通过阻断NDR激活在细胞周期进程中发挥作用。尽管目前的研究发现MOB家族的其他成员（包括MOB1和MOB3）都与癌症相关，但MOB2在癌症中作用的研究还较少。

根据数据库分析发现MOB2可能是一种新型的肿瘤抑制因子。此外，MOB2可通过与NDR2相互作用调节小鼠神经母细胞瘤细胞系Neuro2A的神经形成过程，表明MOB2可能在脑癌中起着重要作用。

在该研究中，研究人员揭示了MOB2在GBM中起着抑癌作用。

在GBM肿瘤组织中，MOB2的mRNA及蛋白表达水平均有所下调。MOB2的异常表达会抑制GBM细胞的恶性表型，如克隆增殖、失巢凋亡抗性、粘着斑形成及肿瘤细胞迁移；相反，敲除MOB2则会增强这些恶性表型。

此外，在鸡胚绒毛尿囊膜模型中，敲除MOB2会增加GBM细胞的转移，而过表达MOB2则会减少其转移。通过小鼠移植瘤模型进一步证实了过表达MOB2介导的抗肿瘤作用。

机制研究发现，MOB2可负调控包括整合蛋白在内的FAK/Akt信号通路。值得注意的是，MOB2能够以cAMP依赖性的方式与PKA信号转导通路相互作用并促进该信号转导过程。

cAMP激活剂Forskolin可以提高GBM细胞中的MOB2的表达水平，而PKA抑制剂H89则会降低其表达。此外，MOB2能够参与cAMP/PKA信号通路调节的FAK/Akt信号通路的失活作用并抑制GBM细胞的迁移及侵袭能力。

综上所述，MOB2可以通过调节FAK/Akt信号通路来充当GBM的抑癌剂。此外，MOB2还可作为cAMP/PKA信号通路的新型调节剂。鉴于靶向FAK及cAMP通路的小分子化合物已在临床测试中，研究人员认为干扰MOB2的表达及功能或可为这些化合物的应用提供理论基础。

原始出处：

Jiang et al. MOB2 suppresses GBM cell migration and invasion via regulation of FAK/Akt and cAMP/PKA signaling. Cell Death and Disease (2020) 11：230

作者：QQY

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