Circ Res：SMYD2-甲基化 PPARγ 通过激活线粒体自噬促进缺氧诱导的肺动脉高压
2024-05-30 刘少飞 MedSci原创
我们的研究结果表明，SMYD2 在肺动脉高压的发生发展中发挥着重要作用，通过调控 PASMC 的增生而影响 PH 的发展。
研究背景：
肺动脉高压（PH）是一种严重的心血管疾病，其主要病理特征是肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的异常增生和肺血管重构，导致肺循环阻力增加、右心室负荷增加及心功能受损。赖氨酸甲基化是一种重要的表观遗传学修饰，在细胞增殖、分化和代谢中起着重要作用。SMYD2作为一种赖氨酸甲基转移酶，在肺动脉高压的发生发展中可能发挥关键作用，但其作用机制尚不清楚。
研究方法：
我们使用慢性低氧处理的小鼠和大鼠建立了肺动脉高压模型，分别观察了肺动脉高压患者和低氧处理小鼠/大鼠肺动脉平滑肌细胞中SMYD2的表达情况。通过SMYD2-vTg小鼠（特异性在血管平滑肌细胞中过表达SMYD2的转基因小鼠）或用LLY-507处理的野生型大鼠和小鼠，研究了SMYD2在肺动脉高压发展中的作用。此外，通过对大鼠 PASMC 进行 SMYD2 基因敲低或过表达，探讨了 SMYD2 对 PASMC 增殖的影响及其潜在机制。
研究结果：
我们发现，在 PH 患者和低氧处理的小鼠/大鼠中，SMYD2 在肺动脉平滑肌细胞中的表达显著上调。LLY-507 的靶向抑制显著减轻了低氧诱导的肺血管重构和 PH 发展，并在体外减少了 PASMC 的过度增生。相反，SMYD2-vTg 小鼠在经过慢性低氧处理后，表现出比非转基因小鼠更严重的 PH 表型和相关病理变化。此外，我们发现 SMYD2 过表达促进了 PASMC 的增生，而 SMYD2 基因敲低则抑制了其增生。
研究结论：
我们的研究结果表明，SMYD2 在肺动脉高压的发生发展中发挥着重要作用，通过调控 PASMC 的增生而影响 PH 的发展。因此，SMYD2 可能成为治疗肺动脉高压的潜在靶点，其抑制剂可能具有治疗潜力。这一发现为肺动脉高压的治疗提供了新的研究方向和策略。
原始出处：
Li Y, Wei X, Xiao R, Chen Y, Tianxin X, Fang ZM, Huo B, Guo X, Luo H, Wu X, Liu L, Zhu XH, Hu Q, Jiang DS, Yi X. SMYD2-Methylated PPARγ Facilitates Hypoxia-Induced Pulmonary Hypertension by Activating Mitophagy. Circ Res. 2024 May 21. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.323698. Epub ahead of print. PMID: 38770649.
作者：刘少飞
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