磺脲类药物预处理可减少糖尿病患者基底节出血和血周水肿风险
2022-08-26 liangying MedSci原创
糖尿病合并急性基底节出血患者，磺脲类药物的预处理可能与入院时的血周水肿和相对血周水肿较低有关。
脑出血（ICH）占所有中风的10%，与高残疾和死亡率风险增加有关，它给当今社会带来了巨大的负担。血肿的物理效应（质量效应）和血肿继发性周围水肿（PHE）是导致严重神经功能障碍甚至死亡的主要原因。虽然对症治疗如渗透药物已用于ICH患者，但其治疗效果不足。因此，对新型抗水肿药物的需求变得更加迫切。
在导致脑水肿的机制中，血脑屏障的高渗性和细胞肿胀诱导物是两个主要的焦点。在所有靶介质中，一个关键的潜在候选介质是SUR1–TRPM4通道。在缺氧导致ATP耗尽的情况下，SUR1–TRPM4通道打开并释放不受调节的离子流，从而导致脑水肿。
在啮齿动物中风模型中，磺脲类药物 (SFUs) 被确认为SUR1–TRPM4通道的阻断剂。最近的临床试验表明，缺血性中风后使用磺脲类药物可减少症状性出血转化。除此之外，磺脲类药物预处理与脑出血后血肿和PHE体积较小以及出院目的地改善有关。
因此，有研究对SFUs预处理进行了两项评估:(1)是否与较低的血肿周围水肿(PHE)相关，(2)是否与糖尿病患者急性基底节出血的临床预后改善相关。
该研究以糖尿病成人患者为研究对象，在脑出血(ICH)发生前接受常规SFU治疗。所有患者均经临床诊断为自发性基底节区出血。出血后7天内通过CT扫描确诊。对于每个病例，根据入院时间(≤5年)和年龄(≤5年)的差异，选择2名性别相同、血肿量相近的基底节出血对照。主要观察指标为PHE体积，次要观察指标为相对PHE (rPHE)、根据改良Rankin量表评分和出院时Barthel指数得出的功能独立性以及住院死亡率。
使用3D切片软件测量血肿及血肿周围
最后纳入2009年1月1日至2018年10月31日期间收治的27名患者（9例患者和18名匹配对照）。结果发现，SFU患者和非SFU患者之间的PHE体积没有显著相关性[15.4（7.4–50.2）vs. 8.0（3.1–22.1），p=0.100]。与非SFU患者相比，SFU患者的rPHE显著降低[0.8（0.7–1.3）vs.1.5（1.2–1.9），p=0.006]。
回归分析中混杂因素的共线性统计量
调整混杂因素后，发现磺酰脲类药物可显著降低PHE（回归系数：−13.607，95%CI：−26.185至−1.029，p=0.035）和rPHE（回归系数：−0.566，95%CI：−0.971至−p=0.009）的体积。然而，即使在调整了混杂因素后发现，在ICH发病前用SFUs进行预处理到出院时的临床结果没有显著改善。
总之，这项研究证明在糖尿病患者脑出血发作前用磺脲类药物预处理与急性期PHE和RPE降低之间存在关联。这与先前的临床试验一致。然而，它对出院时的临床结果没有显著影响。相关临床前研究证明，磺脲类药物阻断了SUR1–TRPM4通道，阻止离子进入细胞，可以减少细胞毒性水肿和血管源性水肿的形成。未来的研究需要评估磺脲类药物对脑出血患者的潜在临床益处。
参考文献：1.Jingjing Z, Jingjing Z, Bo H, Le W, Jingya W, Dong W, Fang Y, Wen J. Pretreatment of Sulfonylureas Reducing Perihematomal Edema in Diabetic Patients With Basal Ganglia Hemorrhage: A Retrospective Case-Control Study. Front Neurol. 2021 Oct 22;12:736383. doi: 10.3389/fneur.2021.736383.
2.Simard JM, Chen M, Tarasov KV, Bhatta S, Ivanova S, Melnitchenko L, et al.. Newly expressed SUR1-regulated NC(Ca-ATP) channel mediates cerebral edema after ischemic stroke. Nat Med. (2006) 12:433–40. 10.1038/nm1390
作者：liangying
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