Lancet子刊：鞘内注射NG101抗体在急性颈脊髓损伤患者中的安全性和有效性

靶向 Nogo-A 的单克隆抗体在体外中和 Nogo-A 的抑制活性在体内和体内，这些抗体已被证明可以介导脊髓损伤的啮齿动物和非人灵长类动物模型的运动恢复。NG101是一种重组人抗体，可中和神经突生长抑制蛋白 Nogo-A，促进脊髓损伤动物模型的神经修复和运动恢复。我们的目的是评估鞘内注射NG101对急性颈椎创伤性脊髓损伤患者康复的疗效。

这项随机、双盲、安慰剂对照 2b 期临床试验在捷克共和国、德国、西班牙和瑞士的 13 家医院进行。年龄在 18-70 岁之间、在损伤后 4-28 天内发生急性、完全性或不完全性颈脊髓损伤（神经损伤 C1-C8 级）的患者符合纳入条件。参与者最初按 1:1 随机分配接受 45 mg NG101 或安慰剂（磷酸盐缓冲盐水）鞘内治疗；研究进行到 18 个月后，该比例调整为 3:1，以实现 2:1 的最终分配，以提高入组率和药物暴露率。随机化是使用基于计算机的集中随机化系统进行的，并根据九个不同的结果类别进行分层，并根据筛选时的临床参数使用经过验证的上肢运动评分（UEMS）预测模型。从受伤后 28 天内开始，在 4 周内每 5 天进行 6 次鞘内注射。研究人员、研究人员和研究参与者对治疗分配情况不知情。主要结果是 6 个月时 UEMS 的变化，并在完整分析集中与安全性一起进行分析。

从2019年5月20日到2022年7月20日，对463名急性创伤性颈脊髓损伤患者进行了筛查，其中334名患者被认为不符合资格并被排除在外，129名患者被随机分配接受干预（NG101组80名患者，NG101组49名患者）安慰剂组）。完整的分析集包括 NG101 组的 78 名患者和安慰剂组的 48 名患者。 107 例（85%）患者为男性，19 例（15%）患者为女性，中位年龄为 51·5 岁（IQR 30·0–60·0）。对于所有患者，主要终点显示组间无显着差异（6 个月 1·37 时 UEMS 变化 [95% CI –1·44 至 4·18]；安慰剂组平均 19·20 [SD 11·78]基线和第 168 天时 30·91 [SD 15·49] NG101 组基线时平均 18·23 [SD 15·14]； 31·31 [19·54] 第 168 天）。

各组之间与治疗相关的不良事件相似（NG101 组有 9 例，安慰剂组有 6 例）。报告了 25 起严重不良事件：NG101 组 11 名患者（14%）中有 18 起，安慰剂组 6 名患者（13%）有 7 起。尽管 NG101 组没有报告与治疗相关的死亡事件，但安慰剂组发生了 1 例与治疗无关的死亡事件。感染是最常见的不良事件，影响安慰剂组的 44 名患者（92%）和 NG101 组的 65 名患者（83%）。

综上，NG101 没有改善急性脊髓损伤患者的 UEMS。评估 UEMS 和运动不完全损伤患者自我护理的脊髓独立测量的事后亚组分析表明了潜在的有益作用，需要在未来的研究中进行调查。

原始出处：

Weidner N, Abel R, Maier D, et al; Nogo Inhibition in Spinal Cord Injury Study Group. Safety and efficacy of intrathecal antibodies to Nogo-A in patients with acute cervical spinal cord injury: a randomised, double-blind, multicentre, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet Neurol. 2025 Jan;24(1):42-53. doi: 10.1016/S1474-4422(24)00447-2.