Ann Hematol：埃罗妥珠单抗治疗多发性骨髓瘤疗效在达雷妥尤单抗治疗后恶化——多中心回顾性研究

埃罗妥珠单抗（elotuzumab）和达雷妥尤单抗（daratumumab）的靶分子不同，但自然杀伤(NK)细胞在这两种药物的作用中发挥着重要作用。在以daratumumab为基础的治疗方案之后，有时选择以elotuzumab为基础的方案用于多发性骨髓瘤治疗。目前关于在daratumumab之后使用elotuzumab的疗效尚无充分的讨论，因此，国外一研究团队进行了一项多中心回顾性评估，以评估elotuzumab在daratumumab之后的疗效。

研究的主要终点是总生存期(OS)。次要终点是到下次治疗时间(TTNT)和最佳疗效。daratumumab后给予elotuzumab的队列(Dara队列，n = 47)的OS和TTNT明显低于在使用elotuzumab前没有服用过daratumumab的队列((No-Dara 队列, n = 80, OS: P = 0.03; TTNT: P = 0.02)。

图1：根据daratumumab治疗方案的历史，Kaplan-Meier估计OS(a)和TTNT(b)

图3 应用Kaplan-Meier根据以daratumumab为基础的治疗方案(daratumumab+蛋白酶体抑制剂(Dara+PI)，或daratumumab+来那度胺+地塞米松(DRd))，估计elotuzumab+泊马度胺+地塞米松(EPd)患者的OS (a)和TTNT (b)。根据daratumumab+PI或DRd的历史，对EPd治疗的最佳反应进行比较(c)

在Dara队列中，daratumumab后序贯使用elotuzumab的OS和TTNT率比非序贯使用elotuzumab的更差（OS: P = 0.02; TTNT: P = 0.03）。在daratumumab治疗后180天内接受elotuzumab治疗的患者中，OS (P = 0.08)和最佳缓解(P = 0.21)有更差的趋势，TTNT表现为显著性的差异(P = 0.01)。亚组分析和多变量分析证实了这些发现。

研究人员认为这一发现背后有四个原因。首先是使用daratumumab治疗后会导致NK细胞丰度的下降，其次是免疫调节作用下降，这些都是已知的daratumumab耐药机制，第三是CDC活动减少，第四是ADCP活性的下降。

总之，这项研究证明了在daratumumab治疗后，使用elotuzumab治疗组的OS和TTNT更差。此外，研究还发现，如果考虑采用以elotuumab为基础的方案，应在daratumumab为基础的方案完成后≥180天开始。

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