盘点:前列腺癌治疗进展盘点

2020-06-27 AlexYang MedSci原创

【1】Prostate Cancer P D:镭-223和恩杂鲁胺或阿比特龙/强的松同时或分层治疗转移去势抵抗性前列腺癌

【1】Prostate Cancer P D:镭-223和恩杂鲁胺或阿比特龙/强的松同时或分层治疗转移去势抵抗性前列腺癌 

最近,有研究人员评估了镭-223联用阿比特龙/强的松或恩杂鲁胺的真实世界数据。之前的ERA223试验(NCT0203678)阐释了镭-223联用阿比特龙和强的松/泼尼松龙能够增加转移去势抵抗性前列腺癌mCRPC患者的骨折风险。

最近,有研究人员使用了Flatiron健康数据库对镭-223治疗的mCRPC患者进行了回顾性的额研究。如果两种药物在30天内相继开始使用,则定义为同时使用放射性镭-223和阿比特龙/强的松或恩扎鲁他胺,若第二种药物在第一种药物后≥30天开始使用时则定义为分层使用。研究发现,625名镭-223治疗的患者中,22%的患者同时接受了阿比特龙/强的松治疗,27%的患者则接受了恩杂鲁胺治疗。当这些药剂组合时,通常以分层的方式开始治疗(73%为分层,23%为同时)。分别有67%和55%的患者优先使用或者伴随使用骨骼健康剂(BHAs)。随访均值为9个月。总的来说,SSEs(有症状的骨骼事件)和病理性骨折的发生率分别为0.35和0.11人年。mCRPC诊断的OS均值为28.1个月。

最后,研究人员指出,镭-223与阿比特龙/强的松或者恩杂鲁胺组合治疗是常见的。这些药物分层使用频率要比共同使用更高。当使用BHAs时,SSEs的发生率减少;然而,BHAs并未充分使用。

【2】J Clin Oncol:局部前列腺癌体外放射治疗中加入雄激素阻断治疗或者近距离放射治疗研究 

在局部前列腺癌男性中,在体外放射治疗(EBRT)中加入雄激素阻断治疗(ADT)或者近距离放射治疗(BT)能够改善各种肿瘤终点。实践表明那些接受BT的患者不太可能接受ADT,因此,有研究人员进行了元分析来比较EBRT+ADT与EBRT+BT随机试验中的预测结果情况。

分析中6个试验比较了EBRT治疗和EBRT+ADT治疗(n=4663),3个试验比较了EBRT治疗和EBRT+BT治疗(n=718)。分析发现,在EBRT中加入ADT治疗能够改善OS(HR,0.71(95% CI, 0.62到0.81)),而在EBRT中加入BT治疗不能显著的改善OS(HR, 1.03 (95% CI, 0.78到1.36))。在网络元分析中,EBRT+ADT治疗与EBRT+BT治疗相比能够改善OS(HR, 0.68 (95% CI, 0.52到0.89))。贝叶斯模型阐释了EBRT+ADT治疗的OS比EBRT+BT治疗优越的可能性为88%。

最后,研究人员指出,在中等风险和高风险前列腺癌中,他们的分析表明了目前的EBRT+BT实践模式OS结果要比EBRT+ADT差。ADT治疗应该作为治疗的关键组成。

【3】Sci Rep:放疗局部前列腺癌男性中α阻断剂对复发影响的试验回顾分析 

虽然α阻断剂常用于减少放疗前列腺癌患者的下尿路症状,但阻断剂对放疗响应的影响仍旧未知。

最近,有研究人员进行了试验性研究回顾性的确定了是否α阻断剂的使用能够影响局部前列腺癌对放疗的响应。研究总共包括了303名前列腺癌患者。其中,84名对照,72名使用tamsulosin,147名使用prazosin。主要测量的结果为复发率(%),生化复发的时间(月)和PSA速率(ng/mL/year)。研究发现,与对照(22.61%,34.52%)相比,prazosin能够显著的减少术后2年和5年(2.72%和8.84%)时的复发率。无生存复发在prazosin组中也显著更高,且多变量分析中仍旧存在(HR: 0.09, 95%CI: 0.04-0.26, p<0.001)。与对照相比,使用prazosin的患者的生化复发相对风险低3.9倍。尽管不显著,tamsulosin和prazosin能够分别延长无生存复发13.15个月和9.21个月。

最后,研究人员指出,他们首次展示了prazosin能够减少前列腺癌复发风险和延迟生化复发时间,为调查其作为局部前列腺癌的辅助治疗选择的前瞻性研究提供了依据。

【4】Nat Commun:MAO抑制剂phenelzine和clorgyline能够逆转去势抵抗性前列腺癌中enzalutamide的抗性 

抗雄激素enzalutamide(Enz)能够改善去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者的生存。然而,大多数患者最终均发展成了Enz抗性,且可能诱导了雄激素受体(AR)剪接变异体7(Arv7)。

最近,有研究人员报道了单胺氧化酶-A(MAO-A)的高表达与Enz治疗CRPC患者中Arv7检测阳性相关。使用phenelzine和clorgyline(FDA批注的用于抗抑郁的药物)靶向MAO-A能够使得对Enz治疗具有抗性的细胞对Enz重新敏感,并进一步抑制体外和体内试验中EnzR细胞的生长。他们的发现还表明了Enz诱导Arv7表达的提高能够转录增强MAO-A的表达,从而通过改变缺氧HIF-1α信号导致Enz抗性。

最后,研究人员指出,他们的结果表明了使用抗抑郁药物phenelzine和clorgyline靶向Enz/ARv7/MAO-A信号途径能够恢复对Enz的敏感性,并抑制EnzR细胞的生长。这些结果揭示了抗抑郁药物能够克服Enz抗性,进一步抑制EnzR CRPC。

 

作者:AlexYang



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  1. 2020-06-27 misszhang

    前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯

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