Phytomedicine：交泰丸及其有效组分黄连碱通过JAK2/STAT3信号通路减轻db/db小鼠认知功能障碍

背景：认知障碍(CI)是糖尿病(DM)的一种并发症和合并症，显著增加了心血管疾病、严重低血糖发作、中风和过早死亡等负面结果的风险，对临床管理构成了重大挑战。因此，迫切需要有效治疗糖尿病相关认知障碍(DCI)。

交泰丸（JTW）由生川连、肉桂心组成，最初记载于《韩氏医通》中，用于治疗心肾不交引起的失眠。药理学研究表明，JTW具有改善高血糖、胰岛素抵抗(IR)、外周循环、中枢神经系统(CNS)炎症的作用。JTW对糖尿病和脑损伤具有双重治疗作用。然而，潜在的机制尚不清楚。

目的：探讨JTW抗DM和CI的作用机制，筛选JTW的有效成分。

方法：采用Db/db小鼠作为小鼠模型。小鼠分别灌胃0.9%生理盐水(0.1 mL/10g/d)、低剂量JTW (2.4 g/kg/d)、高剂量JTW (4.8 g/kg/d) 8周。为了解JTW的作用，测定大鼠血清和海马中OGTT、HOMA-IR、血脂、炎症因子水平，进行行为学测试，观察组织病理学变化。通过网络药理学、RT-qPCR、western blot和免疫荧光染色(IF)等方法探讨其作用机制。

以LPS诱导的BV2细胞为模型，研究JTW对BV2细胞的体外作用及作用机制。体外实验分两部分进行。第一部分分为4组:对照组、LPS组、LPS+LCOP组和LPS+HCOP组。第二部分分为4组:对照组、LPS组、LPS+HCOP组、LPS+ Fed组。采用western blot和RT-qPCR方法检测BV2细胞中JAK2/STAT3信号通路生物标志物的变化。

结果：JTW可改善OGTT和HOMA-IR，降低血清LDL-C、HDL-C、TG和TC水平，恢复神经元功能障碍和突触可塑性，减少海马内Aβ沉积。ELISA、IF和RT-qPCR的结果显示，JTW在体内可以缓解小胶质细胞的激活和炎症状态，黄连碱在体外也可以起到同样的作用。

此外，LPS诱导的BV2细胞和db/db小鼠海马中JAK2/STAT3信号通路的变化分别被黄连碱或JTW明显逆转。

结论：该研究提示JTW及其有效成分黄连碱可减轻糖尿病相关认知功能障碍，与JAK2/STAT3信号通路密切相关。

原始出处：

Nie K, Gao Y, Wang H, et al. Jiao-tai-wan and its effective component-coptisine alleviate cognitive impairment in db/db mice through the JAK2/STAT3 signaling pathway. Phytomedicine. Published online August 13, 2024. doi:10.1016/j.phymed.2024.155954