J Immunother Cancer：抗PD1±抗CTLA4治疗BRAF/MEK抑制剂治疗失败的V600BRAF突变型转移性黑色素瘤
2022-07-08 MedSci原创 MedSci原创
在BRAF/MEK抑制剂治疗后，转移性黑色素瘤患者采用IPI+抗PD1或抗PD1治疗的预后相近
与单用抗PD1治疗相比，抗PD1和抗CTLA4（IPI）联合方案作为一线治疗可为携带V600BRAF突变的转移性黑色素瘤患者提供相对更高的无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）。在BRAF/MEKi疗法后是否还有这种差异尚不明确。
该研究旨在评估转移性黑色素瘤患者在BRAF/MEK抑制剂治疗后使用抗PD1与抗PD1联合IPI治疗的疗效和安全性。
纳入了既往接受过BRAF/MEK抑制剂治疗且随后解释抗PD1或抗PD1+IPI治疗的携带V600BRAF突变的转移性黑色素瘤患者。主要中的是客观缓解率（ORR）、PFS、OS和安全性。
在200位接受过BRAF/MEK抑制剂治疗（中位治疗疗程 7.6个月，77%的患者因进展而中断治疗）的携带V600E（75%）或非V600E（25%）突变的转移性黑色素瘤患者中，115位（57.5%）接受了单纯抗PD1治疗，85位（42.5%）接受了IPI+抗PD1治疗。
两组的无进展生存率（B）和总生存率（C）
从开始抗PD1±IPI治疗后的中位随访时间是37.8个月。总ORR是36%；抗PD1和抗PD1+IPI组的ORR分别是34%和39%（p=0.5713）。总中位PFS是3.4个月；抗PD1和抗PD1+IPI组的分别是3.4个月和3.6个月（p=0.6951）。总中位OS是15.4个月；抗PD1和抗PD1+IPI组的分别是14.4个月和20.5个月（p=0.2603）。
两组的不良反应发生情况
抗PD1+IPI组的3/4级毒性反应发生率高于抗PD1组（31% vs 7%）。在大部分亚组分析中，抗PD1+IPI组的ORR、PFS和OS均优于抗PD1组，除了女性、BRAF/MEKi和抗PD1±IPI治疗间隔＜10天和III/M1A/M1B期黑色素瘤。
综上所述，在BRAF/MEK抑制剂治疗后，转移性黑色素瘤患者采用IPI+抗PD1或抗PD1治疗的预后相近；但是，IPI+抗PD1的毒性反应发生率更高。
原始出处：
Pires da Silva Ines,Zakria Danny,Ahmed Tasnia et al. Efficacy and safety of anti-PD1 monotherapy or in combination with ipilimumab after BRAF/MEK inhibitors in patients with BRAF mutant metastatic melanoma.[J] .J Immunother Cancer, 2022, 10: https://doi.org/10.1136/jitc-2022-004610
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