抑郁伴疲劳和嗜睡症状的原因及药物选择

疲劳和嗜睡是抑郁症患者中高度普遍的症状，常作为核心症状表现，并在抑郁症治疗后作为残留症状存在。主要原因包括以下四个方面：

抑郁症的核心症状：疲劳和嗜睡是抑郁症的核心症状之一。这些症状常在抑郁症急性发作阶段伴随出现，并且在疾病恢复过程中仍可能持续存在，成为残留症状。这些症状可能是由神经化学失调引起的，尤其是与多巴胺和去甲肾上腺素相关的脑回路功能失调有关。

睡眠障碍：研究发现，抑郁症患者的睡眠质量与疲劳和嗜睡严重相关。睡眠质量差（如夜间觉醒次数多和睡眠片段化）会加剧白天的疲劳和嗜睡感，这可能是因为抑郁症影响了正常的睡眠结构，导致深度睡眠减少和睡眠维持困难。

神经觉醒水平失调：抑郁症患者的疲劳可分为两种类型：低觉醒（伴随嗜睡和无动力）和高觉醒（内在紧张和动力抑制）。不同类型的疲劳与不同的脑觉醒水平有关，这表明神经回路的不同功能失调在疲劳产生中起作用。

抗抑郁药物的残留症状：即使经过抗抑郁药物治疗，疲劳和嗜睡常常仍然作为残留症状存在。某些抗抑郁药（如SSRIs）可能加重这些症状，而其他药物（如安非他酮）则可能有助于改善疲劳和嗜睡。

疲劳和嗜睡对抑郁症患者的生活质量有着较大的影响。这些症状不仅直接加重了抑郁症状，还通过影响日常功能、身体健康及心理状态等多方面间接降低了生活质量。因此，在治疗抑郁症时，应特别关注这些伴随症状，以制定更全面、个体化的治疗方案，从而改善患者的整体生活质量。对于伴随疲劳和嗜睡症状的抑郁症患者，以下几类药物被认为是有效的选择：

1、安非他酮（Bupropion）：作为唯一的去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂（NDRI）药物，安非他酮在改善疲劳和嗜睡症状方面比选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）效果更好。

研究发现，尽管安非他酮和SSRIs疗效相当，但使用安非他酮治疗的受试者中疲劳和嗜睡残留症状的比例明显更小。这种差异可能是由于安非他酮和SSRIs的作用机制不同，与相关的神经递质有关，靶向残留症状的治疗策略是通过调节假定故障回路中选择性神经递质活性的药物。NDRI类抗抑郁药盐酸安非他酮缓释片（II）治疗MDD嗜睡和疲劳症状比五羟色胺能药物具有选择性优势。

2、莫达非尼（Modafinil）：莫达非尼是一种促进清醒的药物，常用于辅助治疗对SSRIs反应不足的抑郁症患者，特别是伴有持续疲劳和嗜睡的患者。研究显示，莫达非尼迅速改善了疲劳和白天清醒，第 2 周的疲劳 （FSS） 评分 （p < .05） 和第 1 周的嗜睡 （ESS） 评分 （p < .01） 的平均改善明显大于安慰剂。莫达非尼与多种抗抑郁药联合使用耐受性良好。莫达非尼能迅速改善疲劳和白天的清醒度，并且与SSRIs联合使用能够增强整体临床疗效。

3、阿托莫西汀（Atomoxetine）：这种去甲肾上腺素再摄取抑制剂在改善抑郁症患者的残留疲劳方面也显示出一定的潜力。虽然需要更多研究来确认其效果，但初步结果表明它可能是合适的辅助药物。

总之，对于抑郁症患者，尤其是那些伴有明显疲劳和嗜睡症状的患者，安非他酮可能是一个有效且安全的药物选项。对于既往接受SSRIs治疗缓解的患者，有疲劳和嗜睡等残留症状时，可以考虑加用莫达非尼等药物，辅助改善疲劳和嗜睡的症状。

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