Immunity：细菌DNA环状双核苷酸同时诱导I型干扰素产生和激活转录因子NF-KB

2017-03-23 Leo.C MedSci原创

除了激活I型干扰素以外，环状双核苷酸还有激活转录因子NF-KB的重要功能。

细菌的DNA能够引起机体的免疫反应。免疫细胞，比如巨噬细胞通过表面的Toll-like receptor9，TLR9受体识别细胞外的细菌的DNA激活下游的免疫信号激活。细胞内的细菌的DNA则通过另外两种细胞内受体DDX41和STING识别。通常情况下，来自细菌的环状双核苷酸（cyclic dinucleotides）会被STING蛋白识别从而激活下游的免疫信号激活，主要是I型干扰素（TYPE I IFN）。所以STING蛋白被认为和细菌感染有密切关系。但是感染STING基因敲除的老鼠并没有展示出明显的细菌感染的不同。然而调节细菌所产生的环状双核苷酸的量，会是细菌感染的结果有明显不同。因此，从细菌的环状双核苷酸到STING蛋白之间可能存在这另外一种信号机制，从而影响细菌感染的结果。

在这一期的Immunity杂志里，Adelle McFarland及其同事发现除了STING蛋白以外，细菌的环状双核苷酸能过结合一种叫做RECON的蛋白。RECON蛋白是一种氧化还原酶，它的作用是结合并且抑制转录因子NF-KB的激活。转录因子NF-KB是机体调节免疫反应的重要因素。NF-KB的激活会转录一系列的抗感染的蛋白。环状双核苷酸结合RECON蛋白后，几乎彻底抑制它的还原酶的活性，从而失去抑制转录因子NF-KB的能力，导致下游免疫信号的放大。

这项研究发现了一个新的环状双核苷酸的结合蛋白。开辟了除了激活I型干扰素以外，环状双核苷酸还有激活转录因子NF-KB的重要功能。

原始出处：

Adelle P. McFarland, Shukun Luo, Fariha Ahmed-Qadri et al., Sensing of Bacterial Cyclic Dinucleotides by the Oxidoreductase RECON Promotes NF-κB Activation and Shapes a Proinflammatory Antibacterial State. Immunity, Volume 46, Issue 3, 21 March 2017, Pages 337-339. http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.02.014

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