【Blood Adv】伊沙佐米、泊马度胺、地塞米松治疗首次复发的来那度胺难治性骨髓瘤的II期研究

IXA-POM-DEX

来那度胺是多发性骨髓瘤（MM)一线治疗的主要药物之一，因此首次复发时来那度胺难治性患者的数量也不断增加，目前对于其最佳治疗方案仍不明确，一般推荐不含来那度胺的三药方案。学者开展了一项随机II期Alliance A061202研究，评估伊沙佐米（IXA）联合泊马度胺（POM）和地塞米松（DEX）联合治疗首次复发的来那度胺难治性MM的疗效和安全性，结果近日发表于《Blood Advances》。

研究结果

该研究纳入既往接受过一线治疗且对来那度胺难治的复发性成人MM患者，其他条件包括未接受过泊马度胺治疗，未接受过蛋白酶体抑制剂或对其敏感，未接受过CD38单抗。基于患者分期、细胞遗传学和既往治疗分层，将患者的治疗分为两组：第1组治疗(POM-DEX)包括在28天周期的第1-21天口服4mg POM，在第1、8、15和22天口服40mg DEX(>75岁患者口服20mg)；第2组(IXA-POM-DEX)使用与第1组相同的POM和DEX剂量和方案，但在第1、8和15天口服4mg IXA。持续治疗直至PD、出现不可接受的毒性或患者要求停止治疗。如果符合再登记所需的资格标准，POM-DEX组患者可以在PD后接受三药方案。

POM-DEX组纳入39例患者，IXA-POM-DEX组纳入38例患者，中位治疗周期数分别为8和9.5。

POM-DEX的总缓解率(ORR)为43.6%，IXA-POM-DEX为63.2%（P=0.1113）；≥VGPR方面，三药方案优于两药方案，分别为28.9%和5.1% (p=0.0063)。

在75%的进展事件发生后，预先计划的中期分析显示，IXA-POM-DEX的无进展生存期(PFS)优势跨越了预先定义的优势边界（p=0.0157，低于0.058）。POM-DEX的中位PFS为7.5个月，而IXA-POM-DEX为20.3个月（风险比0.437)，即进展或死亡的风险降低57%。30例符合条件的患者中有26例在进展时从两药方案交叉到三药方案，交叉后中位治疗5周期，≥VGPR、ORR和三药治疗后中位PFS分别为19.2%、23.1%和5.6个月。两组患者的中位OS均未达到，2年OS分别为79.5%和78.4% (HR=0.774，p=0.5522)。

三药组出现更多的血液学毒性，但两组的非血液学不良事件相似。

总结

在POM-DEX中添加IXA可显著改善首次复发的来那度胺难治性MM患者的缓解深度和PFS，并具有良好的安全性。该研究结果支持将该全口服方案纳入NCCN复发性MM的指南，以及开展进一步III期研究，在首次复发的来那度胺难治性患者中评估该全口服三药方案与目前的标准三药方案。但需要注意，CD38单抗越来越纳入一线治疗，而该研究排除了接受过达雷妥尤单抗治疗的患者，这也是该研究的局限性之一。

参考文献

Voorhees PM,et al.Alliance A061202: Ixazomib, pomalidomide and dexamethasone for lenalidomide-refractory multiple myeloma in first relapse.Blood Adv . 2024 Jul 26:bloodadvances.2024013623. doi: 10.1182/bloodadvances.2024013623.