JAMA子刊：利用血浆生物标志物检测唐氏综合征患者脑部Tau病理情况
2022-07-19 MedSci原创 MedSci原创
血浆p-tau217是DS中tau和Aβ脑部病理变化的一个非常准确的血液生物标志物，可以帮助指导疾病筛选。
新的血浆生物标志物，特别是磷酸化tau（p-tau），可以检测阿尔茨海默病的大脑tau聚集。为了确定哪些血浆生物标志物组合可以准确检测唐氏综合征（DS）的脑部tau病理变化，来自匹兹堡大学的学者开展了相关研究，结果发表在JAMA Neurology杂志上。
这是一项横断面、多中心的阿尔茨海默氏症生物标志物联盟-唐氏综合征研究，包括成年的DS患者和没有DS的兄弟姐妹的对照组。所有在入组时采集血浆、正电子发射断层扫描（PET）和认知情况。其中，收集患者血浆p-tau217、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、淀粉样β42/40（Aβ42/Aβ40）、神经丝光（NfL）和总tau（t-tau）；tau正电子发射断层成像（tau-PET）和Aβ-PET。主要结果是Tau-PET状态。次要结果包括Aβ-PET状态和认知表现。
结果显示，在300名DS患者和37名非DS兄弟姐妹的对照组中，平均（SD）年龄为45.0（10.1）岁，167人（49.6%）为男性。在全部接受血浆p-tau217和GFAP分析的DS患者中，258人有其他血浆生物标志物数据，119人、213人和288人分别进行了tau-PET、Aβ-PET和认知评估。与A-T-DS相比，Aβ-PET阳性的tau-PET阳性（A+T+）DS和A+T-DS的血浆p-tau217和t-tau明显增加，而GFAP仅在A+T+DS中增加。A+T+DS的血浆p-tau217水平也明显高于A+T-DS。在患有DS的参与者中，血浆p-tau217和GFAP（但不是其他血浆生物标志物）在与年龄相关的模型中与异常的tau-PET和Aβ-PET状态持续相关（OR=1.59 -2.32）。
p-tau217和年龄的组合在检测颞部和新皮质区域的tau-PET异常时表现最好（AUC=0.96-0.99）。Aβ-PET状态的最合理模型包括p-tau217、t-tau和年龄（AUC=0.93-0.95）。在多变量模型中，较高的p-tau217水平而不是其他生物标志物与DS精神状态检查（β，-0.24，95% CI，-0.36至-0.12；P < .001）和诱导回忆试验（β，-0.40；95% CI，-0.53至-0.26；P < .001）的表现较差相关。
综上，血浆p-tau217是DS中tau和Aβ脑部病理变化的一个非常准确的血液生物标志物，可以帮助指导疾病筛选。
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