J Ethnopharmacol：四君子汤改善糖尿病小鼠骨质量和氧化还原稳态，调节晚期糖基化终产物/受体和WNT/β-catenin信号通路

背景：四君子汤(SJZD)是常用中药配方之一，临床上和传统上用于改善糖脂代谢，促进骨重塑。此外据报道，SJZD可抑制T2D患者AGEs的过度产生和RAGE的过度表达。

该研究旨在探索SJZD对2型糖尿病小鼠骨重塑的作用及其机制。

方法：采用高脂饮食(HFD)和链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病小鼠，给予SJZD治疗8周。血糖、血脂、氧化还原状态和骨代谢通过ELISA或生化测定。采用显微CT、三点弯曲试验和傅里叶红外光谱(FTIR)评价骨质量。采用苏木精-伊红(H&E)染色、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色和藏红O-快绿染色评估骨组织形态学改变。

Western blot或免疫组化染色检测大鼠股骨和胫骨组织中超氧化物歧化酶1 (SOD1)、晚期糖基化终产物(AGEs)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)、磷酸化核因子κB (p-NF-κB)、NF-κB、组织蛋白酶K、信号蛋白3a (Sema3A)、胰岛素样生长因子1 (IGF1)、p- GSK -3β、(p)-β-catenin、Runt相关转录因子2 (Runx2)和Cyclin D1的表达。

采用高效液相色谱/质谱法对SJZD水提物中的主要成分进行了表征。

结果：SJZD干预改善了糖尿病小鼠的糖脂代谢，并保持了骨质量，特别是糖耐量、脂质谱、骨微结构、强度和材料组成。

SJZD可维持糖尿病小鼠血清和骨髓氧化还原稳态，抑制AGEs、RAGE、p-NF-κB/NF-κB、cathepsin K、p- gsk -3β、p-β-catenin表达升高，抑制胫骨和/或股骨中Sema3A、IGF1、β-catenin、Runx2和Cyclin D1表达降低。

从水提物中鉴定出13个化合物，分别为：落新妇苷、芹糖甘草苷、芒柄花苷、人参皂苷Re、Rg1、Rb1、Rb2、Ro、Rb3、Rd、三七皂苷R2、甘草酸、甘草皂苷B2。

结论：SJZD可能通过维持氧化还原稳态改善糖尿病小鼠骨质量。控制这些改变的机制可能与对AGEs/RAGE和Wnt/β-catenin信号通路的影响有关。SJZD可能为预防和治疗2型糖尿病和骨质疏松症提供新的候选药物来源。

原始出处：

Dai X, Liu Y, Liu T, et al. SiJunZi decoction ameliorates bone quality and redox homeostasis and regulates advanced glycation end products/receptor for advanced glycation end products and WNT/β-catenin signaling pathways in diabetic mice [published online ahead of print, 2023 Sep 14]. J Ethnopharmacol. 2023;117167. doi:10.1016/j.jep.2023.117167