Neurology：预测患有轻度认知障碍或轻度痴呆的淀粉样蛋白阳性患者的认知能力下降

阿尔茨海默病 （AD） 的认知能力下降率差异很大。疾病改善治疗可能会改变认知能力下降的轨迹，使其预测越来越具有相关性。我们旨在构建临床适用的轻度认知障碍（MCI）或轻度痴呆淀粉样蛋白阳性患者认知能力下降的预测模型。

从阿姆斯特丹痴呆症队列中，我们选择了患有 MCI 或轻度痴呆症和至少 2 次纵向简易精神状态检查 （MMSE） 测量的淀粉样蛋白阳性参与者。淀粉样蛋白阳性基于 CSF AD 生物标志物浓度或淀粉样蛋白 PET。我们使用线性混合建模来预测 MMSE 随时间的变化，使用立方时间曲线描述轨迹以及线性时间与基线预测因子年龄、性别、基线 MMSE、APOE ε4 剂量、CSF β-淀粉样蛋白 （Aβ） 1-42 和 pTau，以及 MRI 全脑和海马体积之间的交互。使用后向选择来降低模型复杂度。这些模型可以预测 MMSE 的随访时间或达到 MMSE 值的时间。MCI和轻度痴呆分别建模。执行内部 5 折交叉验证以计算解释的方差 （R²）。

总共包括 961 名参与者（年龄 65 ± 7 岁，49% 为女性），310 名患有 MCI（MMSE 26 ± 2），651 名患有轻度痴呆（MMSE 22 ± 4），4 ± 2 次测量超过 2 年（四分位距 1-4）年。MCI 和轻度痴呆的认知能力下降率随着时间的推移而增加（模型比较：线性、平方、时间拟合;p < 0.05 有利于立方拟合）。 对于 MCI，向后选择保留了年龄、性别、脑脊液 Aβ1-42 和 pTau 浓度作为改变 MMSE 轨迹的时间变化效应。 对于轻度痴呆，保留的时变效应是 Aβ1-42、年龄、APOE ε4 和基线 MMSE。

在内部交叉验证中，MCI 模型的 R 2 为 0.15，轻度痴呆的 R² 为 0.26。假设 MCI 患者，基线 MMSE 28 和 CSF Aβ1-42 为 925 pg/mL，预计 6.0 年后 MMSE 为 20 （95% CI 5.4-6.7） 和 8.6 年后，假设治疗可减少 30% 的下降。

综上，本研究构建了 MCI 和轻度痴呆的模型，这些模型可以预测 MMSE 随时间的变化。这些模型可以告知患者他们潜在的认知轨迹和剩余的不确定性，并有助于关于个体化潜在治疗效果的对话。

原始出处：

Predicting Cognitive Decline in Amyloid-Positive Patients With Mild Cognitive Impairment or Mild Dementia. https://doi.org/10.1212/WNL.000000000020960