Alzheimers Dement ：MIND 饮食、大脑转录组改变和痴呆

引言
饮食模式与痴呆风险之间的关联已在多项研究中得到证实，然而，饮食对认知健康的影响背后的分子机制仍不明确。近年来，MIND饮食（即地中海饮食与阻止高血压干预结合以延缓神经退行性疾病的饮食）因其在降低痴呆风险方面的潜在作用而备受关注。然而，尽管已有研究表明MIND饮食可以通过改善心血管健康、减少炎症和氧化应激等方式来促进大脑健康，但具体的分子机制，尤其是与脑转录组（即与基因表达相关的分子机制）之间的关系，仍不清楚。本研究旨在探索与MIND饮食相关的脑转录组特征，并进一步考察这些特征与认知健康之间的关系。

方法
本研究使用了来自“宗教团体研究”和“记忆与衰老项目”中的1204名参与者的数据，这些参与者的平均年龄较高，且在死亡前后均进行了详细的认知评估和脑组织分析。我们首先从482名完成了死前食物频率问卷的参与者中，收集了他们的前额叶皮层组织样本，利用RNA测序技术进行基因表达分析，进而识别出与MIND饮食相关的转录组特征。随后，我们在剩余的722名参与者中，考察了这些转录组特征与认知健康指标（如全球认知功能的年均下降速率和痴呆发生率）之间的关系。

结果
通过分析，我们识别出了一个由50个基因组成的脑转录组特征，这些基因的表达水平与MIND饮食评分密切相关（p = 0.001）。更具体地说，每当MIND饮食相关的转录组特征评分增加一个标准差，全球认知功能的年均下降速率就会显著减慢（β = 0.011，p = 0.003），痴呆的发生风险也显著降低（优势比 = 0.76，p = 0.0002）。进一步的分析还显示，几个关键基因（如TCIM和IGSF5）的表达在MIND饮食与痴呆风险之间起到了中介作用，这意味着这些基因可能在饮食对认知健康的保护性作用中扮演了重要角色。

讨论
本研究首次揭示了一个与健康饮食模式（尤其是MIND饮食）相关的脑转录组特征，并证明这一特征与认知健康存在显著关联。具体来说，我们发现，与MIND饮食高度相关的50个基因的表达谱，不仅与较慢的认知衰退速度相关，而且还显著降低了痴呆的发生概率。这一发现为理解健康饮食模式如何通过基因表达影响大脑健康提供了新的线索。

然而，需要强调的是，虽然本研究揭示了与MIND饮食相关的转录组特征与认知健康之间的关联，但这些关联是否具有因果关系仍需进一步研究。未来的研究应当结合功能性实验和更大样本的队列研究，以验证这些基因在大脑健康中的具体作用和机制。此外，考虑到不同个体的遗传背景和环境因素的多样性，这些基因表达特征在不同人群中的普遍性和稳定性也需要进一步探讨。

总的来说，本研究为健康饮食模式如何影响认知功能的分子机制提供了新的视角。MIND饮食相关的转录组特征可能成为未来痴呆预防和治疗研究的重要靶点。同时，未来研究还应进一步整合多种“组学”数据（如基因组、表观基因组和代谢组）以及临床数据，以全面揭示饮食、基因和认知健康之间的复杂关系。

要点总结
1. 虽然健康的饮食模式与较低的痴呆风险之间的关联已被广泛研究，但其潜在的分子机制仍不清楚。
2. 我们在老年人群中整合了饮食模式、脑转录组特征和认知健康数据，发现MIND饮食与特定的脑转录组特征密切相关。
3. 这一脑转录组特征的评分与更好的认知健康相关，表明健康饮食可能通过调控特定基因表达来延缓认知衰退并降低痴呆风险。
4. 需要更多的实验和临床数据，以进一步验证这些基因在认知健康中的具体功能，并探索其在不同人群中的普遍性。

原始出处：

Li J, Capuano AW, Agarwal P, Arvanitakis Z, Wang Y, De Jager PL, Schneider JA, Tasaki S, de Paiva Lopes K, Hu FB, Bennett DA, Liang L, Grodstein F. The MIND diet, brain transcriptomic alterations, and dementia. Alzheimers Dement. 2024 Aug 11. doi: 10.1002/alz.14062. Epub ahead of print. PMID: 39129336.