JAMA：阿尔茨海默病血液生物标志物的变化以及与发生性全因痴呆的关联

血浆生物标志物有望识别阿尔茨海默病 （AD） 神经病理学和神经退行性疾病，但需要在不同人群和整个生命过程中进行额外检查。本研究旨在评估时间血浆生物标志物变化及其与全因痴呆的相关性，从整体上以及社区居住的成年人亚组中评估。

在美国社区动脉粥样硬化风险 （ARIC） 研究的 1525 名参与者中，使用中年（1993-1995 年，平均年龄 58.3 岁）和晚年（2011-2013 年，平均年龄 76.0 岁;随访至 2016-2019 年，平均年龄 80.7 岁）采集的储存标本测量血浆生物标志物。评估了中年危险因素（高血压、糖尿病、血脂、冠心病、香烟使用和体力活动）与血浆生物标志物随时间变化的关联。在 2011-2013 年无痴呆并在 1993-1995 年和 2011-2013 年进行生物标志物测量的亚群 （n = 1339） 中评估了生物标志物与发生性全因痴呆的关联。

其中，淀粉样蛋白-β 42 与淀粉样蛋白-β 40 （Aβ42：Aβ40） 比率、苏氨酸 181 磷酸化 tau （p-tau181）、神经丝光 （NfL） 和神经胶质纤维酸性蛋白 （GFAP） 的血浆生物标志物使用 Quanterix Simoa 平台测量。从 2012 年 1 月 1 日到 2019 年 12 月 31 日，通过神经心理学评估、半年一次的参与者或线人接触以及病历监测确定了事件全因痴呆。

结果在1525名受试者（平均年龄，58.3[SD，5.1]岁）中，914名受试者（59.9%）为女性，394名受试者（25.8%）为黑人。共有252名受试者（16.5%）发展为痴呆。从中年到晚年，观察到 Aβ42：Aβ40 比值降低，p-tau181、NfL 和 GFAP 增加，携带载脂蛋白 E ε4 （APOEε4） 等位基因的参与者的生物标志物变化更快。中年高血压与每十年 NfL 增加 0.15-SD 和 GFAP 增加 0.08-SD 相关;据估计，中年糖尿病的NfL快0.11-SD，GFAP快0.15-SD。只有中年AD特异性生物标志物显示出与晚年痴呆的长期相关性（每SD的风险比降低Aβ42：Aβ40比值，1.11;95%CI，1.02-1.21;每SD高p-tau181,1.15;95%CI，1.06-1.25）。晚年的所有血浆生物标志物都与晚年痴呆具有统计学意义的关联，其中NfL的关联最大（1.92;95%CI，1.72-2.14）。

综上，AD神经病理学、神经元损伤和星形胶质细胞增生的血浆生物标志物随着年龄的增长而增加，并与已知的痴呆危险因素相关。AD特异性生物标志物与痴呆症的关联始于中年，而AD、神经元损伤和星形胶质细胞增生生物标志物的晚年测量都与痴呆症有关。

原始出处：

Lu Y, Pike JR, Chen J, et al. Changes in Alzheimer Disease Blood Biomarkers and Associations With Incident All-Cause Dementia. JAMA. Published online July 28, 2024. doi:10.1001/jama.2024.6619