Molecules：番茄红素：以为我只能抗前列腺癌？我还能抗这些癌！
2021-09-15 MedSci原创 MedSci原创
番茄红素的多面效应:通往癌症多靶点治疗的大道！来看看番茄红素如何“大发神威”！
番茄红素是一种环状线性类胡萝卜素，与β胡萝卜素不同，它不会转化为体内的维生素A。番茄红素是一种热稳定类胡萝卜素，烹饪不会损害它；相反，加热可它们更容易被人体吸收。
许多研究表明，大量摄入西红柿可以降低癌症的发生率。鉴于番茄是世界上消耗量最大的蔬菜之一，这些结果非常重要。几项研究都表明，番茄红素似乎对前列腺癌有预防作用。除抗氧化作用外，番茄红素还能抑制增殖和诱导凋亡，并降低前列腺癌细胞的转移潜能。本文着重分析了番茄红素对肿瘤发生进展的不同方面和步骤可能产生的影响。
1、 番茄红素的抗氧化特性
番茄红素的抗氧化特性可能是其抗癌和预防各种慢性疾病的原因。番茄红素可以调节对脂质过氧化和DNA损伤的影响、抗氧化响应元件 （ARE） 和 Nrf2 （核因子E2相关因子2）、细胞色素P450的表达，抑制 iNOS 和 COX-2 表达，下调NF-kB调控等。
2. 番茄红素的抗癌特性
氧化应激是与癌症风险增加相关的关键因素之一，而番茄红素的抗氧化属性能有效地“净化”一系列自由基。我们还能在不同类型的癌细胞中观察到番茄红素抑制癌细胞增殖的能力。番茄红素可以引起癌细胞中细胞周期蛋白D1水平下降，p53和p21蛋白相应升高。番茄红素和其他类胡萝卜素调节Bcl-2、Bad、Bid和Bax等蛋白的表达和/或磷酸化，从而诱导细胞凋亡。
有越来越多的证据表明番茄红素可以调节IGF-1，导致癌细胞系生长减少，降低了子宫内膜癌、乳腺癌和肺癌中IGF-1刺激的细胞生长。癌细胞表现出胆固醇生物合成途径的异常。在不同的肿瘤细胞系中，依赖剂量的番茄红素治疗可降低总胆固醇的细胞内水平，并降低HMG-CoA（羟基甲基葡萄糖酰-同酶A）。
前列腺癌在美国癌症相关死亡率中排名第二。有大量流行病学证据表明番及衍生食用产品消费与前列腺癌易感性之间的反比关系 。番茄红素可以通过阻止细胞增殖和/或凋零诱导来作为抗癌剂，而这种对其他器官的有益影响尚在研究。
目前有研究发现几个基因突变与前列腺癌发展相关，这些突变控制着细胞分化和生长。在慢性炎症过程，例如前列腺细菌感染或前列腺炎，可能与ROS生产有关。这可以通过基因突变导致氧化DNA损伤。也有研究表明，前列腺癌细胞中的ROS升高与雄激素有关。而另一项使用蛋白质组学方法（iTRAQ）研究则分析了番茄红素处理后前列腺上皮细胞中蛋白质的表达。番茄红素增强了第二阶段保护酶的生产，且参与形成ROS的蛋白质均减少。这表明番茄红素能够最大限度地减少 ROS 的形成并减轻氧化应激。随机临床试验也表明番茄红素能够降低PSA水平，并影响前列腺增生或癌症患者的前列腺细胞增殖。
4. 临床案例研究
关于番茄红素和/或番茄及相关随机临床试验的报告仍较少;Kumar团队进行了第二阶段随机临床试验，以评估临床诊断前列腺癌患者的安全性和治疗效果。结果表明，除了番茄红素的抗氧化特性，还可能涉及一些类固醇激素为基础的机制。
Van Breemen团队报告随机对照临床试验结果，未揭示番茄红素对前列腺特异性抗原(PSA)水平或前列腺癌发病率的影响。与对照组相比，服用番茄红素的患者血浆和前列腺组织中的番茄红素浓度非常高。然而，在氧化应激分子标记上没有发现显著差异。
Magbanua软团队对前列腺癌风险较低的男性进行了随机临床试验，以评估补充番茄红素、鱼油或安慰剂后的基因表达和生物学途径。结果表明，这些微量营养素在体内调节候选途径。例如，雄激素和雌激素代谢、Nrf2及其介导的应激都受这些微量营养素的调节。
贝农团队对患前列腺癌风险的男性进行了ProDiet随机对照试验，以评估番茄红素和绿茶的作用。他们提出，番茄红素降低丙酮水平的可能性可能与前列腺癌风险降低有关。
在3个随机对照临床试验中，154名前列腺上皮内瘤变或良性前列腺增生患者被评价了番茄红素在前列腺癌预防中的作用。结果显示前列腺癌发病率降低，尽管与对照组无统计学差异。
一项荟萃分析研究以番茄为基础的产品摄入对降低前列腺癌风险的作用。这项研究评估了21项研究，这些研究涉及每天摄入一种或多种番茄、番茄衍生物或番茄红素补充剂。研究结果表明，他们的癌症风险有一定程度的降低(11%)，而且他们的番茄摄入量也仅限于较高水平。
一篇综述报道称，在特定解剖部位，番茄摄入量或番茄红素血浆水平与癌症风险呈负相关。目前并没有一项研究报告表明，高番茄摄入量或高血浆番茄红素水平会增加癌症风险。据报道，番茄红素对前列腺癌、肺癌和胃癌的积极作用更强。此外，数据表明，番茄红素对胰腺癌，结肠直肠癌，食道癌，口腔癌，乳腺癌和宫颈癌都有保护作用。
5. 结论
目前已有大量的流行病学研究报告了富含类胡萝卜素的水果和蔬菜在减轻癌症相关风险的有益影响。虽然有大量的证据表明番茄红素具有抗氧化作用和相关的抗肿瘤作用，但类胡萝卜素和番茄红素的生物活性、潜在的分子机制和代谢尚未清楚。
圣人言，“上医治未病”。我们鼓励增加有助于健康的番茄等产品的消费，它们好吃、有益且无害。而番茄也早已成为世界花园的“皇帝”，在“最佳蔬菜”榜上有名，还是以健康著称的地中海饮食的主要食物之一呢。
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