CLIN CANCER RES:三代CART治疗淋巴瘤和白血病
2018-12-21 MedSci MedSci原创
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对CD19 + B细胞恶性肿瘤患者有效。CAR受体中结合CD28或4-1BB共刺激结构域是第二代CAR。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估针对CD19的第三代CAR T细胞的安全性和有效性。
嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法对CD19 + B细胞恶性肿瘤患者有效。CAR受体中结合CD28或4-1BB共刺激结构域是第二代CAR。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章,评估针对CD19的第三代CAR T细胞的安全性和有效性。
共15例B细胞淋巴瘤或白血病患者接受CAR T细胞治疗。在CAR制备期间,淋巴瘤患者接受化疗,15例患者中有11例在CAR输注前接受低剂量环磷酰胺和氟达拉滨治疗。在CAR输注之前和之后的多个时间点对外周血进行取样,使用定量PCR,流式细胞术和蛋白芯片评估CAR T细胞的持续性和免疫情况。研究结果表明,第3代CAR T细胞治疗是安全的,4例患者因不良反应需要住院治疗。15例患者中有6例初始达到完全缓解,其中3例淋巴瘤患者在3个月时缓解。两名患者仍然存活。治疗反应的最佳预测因素是在CAR输注前具有良好的免疫状态,如高IL12,DC-Lamp,Fas配体和TRAIL。出现治疗反应的患者单核细胞源性抑制细胞(MDSCs; CD14 + CD33 + HLA - DR -)较少且IL6,IL8,NAP3,sPDL1和sPDL2水平较低。
原始出处:
Gunilla Enblad, Hannah Karlsson, et al. A Phase I/IIa Trial Using CD19-Targeted Third-Generation CAR T Cells for Lymphoma and Leukemia. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0426
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