Cell Metabolism：阻断NBR1-MEKK3信号或可预防2型糖尿病
2014-07-21 MedSci MedSci原创
肥胖（obesity）是目前全球多发病之一，常并发2型糖尿病。大量的研究表明，肥胖（尤其是内脏型肥胖）是产生胰岛素抵抗（insulin resistance）的重要因素，而胰岛素抵抗又是2型糖尿病发生的基础。 最近，由美国桑德福伯翰医学研究所（Sanford-Burnham）的研究人员进行的一项新研究，发现了一种新的信号，可触发一连串事件，引起肥胖所致的胰岛素抵抗。 这个信号可引起脂
由美国桑德福伯翰医学研究所（Sanford-Burnham）的研究人员进行的一项新研究发现，一种新的信号可引起脂肪组织炎症，并导致代谢性疾病。相关研究发表在7月17日的Cell Metabolism杂志上。
本试验研究者、美国桑福德-伯纳姆医学研究所Jorge Moscat教授指出：“这个机制可以明确解释在肥胖症中炎症是如何发生。”
之后，研究人员为了了解NBR1的作用机制，用高脂饮食喂养NBR1灭活的小鼠和正常小鼠，而结果显示NBR1灭活的小鼠有更少的炎症和更好的葡萄糖耐受性，这表明NBR1蛋白质会加深炎症和葡萄糖耐受不良。
研究人员还发现，当NBR1蛋白质和MEKK3蛋白质相互作用时，可以激活JNK信号转导通路，引起脂肪组织炎症。这项试验结果表明，如果阻断NBR1-MEKK3信号可预防代谢性疾病、2型糖尿病和其他肥胖相关炎症所致疾病的发展。
本文共同作者、佛罗里达州医院首席科学官、美国桑福德-伯纳姆医学研究所代谢疾病项目教授Steven R. Smith博士补充说：“据估计，超过35%的美国成年人患有胰岛素抵抗，而且没有得到干预治疗，其中很多人将发展成为2型糖尿病。下一步我们要做的就是寻找NBR1-MEKK3抑制剂，来逆转胰岛素抵抗，希望这将会为2型糖尿病的治疗带来新疗法。”
原始出处：
Eloy D. Hernandez4, Sang Jun Lee4, Ji Young Kim, Angeles Duran, Juan F. Linares, Tomoko Yajima, Timo D. Müller, Matthias H. Tschöp, Steven R. Smith, Maria T. Diaz-Meco, Jorge Moscat.A Macrophage NBR1-MEKK3 Complex Triggers JNK-Mediated Adipose Tissue Inflammation in Obesity.Cell Metabolism
本试验研究者、美国桑福德-伯纳姆医学研究所Jorge Moscat教授指出：“这个机制可以明确解释在肥胖症中炎症是如何发生。”
本研究联合主任Maria Diaz-Meco博士表示：“众所周知，脂肪组织炎症可导致胰岛素抵抗，胰岛素抵抗又是代谢综合征的一个风险因素和2型糖尿病的一个主要指标。如果能够抑制肥胖相关的炎症，我们也许就能够防止肥胖相关的代谢异常，包括2型糖尿病。”
试验中，研究人员对比患有代谢综合征男性、健康男女（不同BMI和肥胖度）的NBR1蛋白质水平，发现患有代谢综合征男性具有较高水平的NBR1（一种炎症性信号分子）。这个结论为NBR1与肥胖相关的炎症和代谢综合征相关带来了初步的线索。
试验中，研究人员对比患有代谢综合征男性、健康男女（不同BMI和肥胖度）的NBR1蛋白质水平，发现患有代谢综合征男性具有较高水平的NBR1（一种炎症性信号分子）。这个结论为NBR1与肥胖相关的炎症和代谢综合征相关带来了初步的线索。
之后，研究人员为了了解NBR1的作用机制，用高脂饮食喂养NBR1灭活的小鼠和正常小鼠，而结果显示NBR1灭活的小鼠有更少的炎症和更好的葡萄糖耐受性，这表明NBR1蛋白质会加深炎症和葡萄糖耐受不良。
研究人员还发现，当NBR1蛋白质和MEKK3蛋白质相互作用时，可以激活JNK信号转导通路，引起脂肪组织炎症。这项试验结果表明，如果阻断NBR1-MEKK3信号可预防代谢性疾病、2型糖尿病和其他肥胖相关炎症所致疾病的发展。
本文共同作者、佛罗里达州医院首席科学官、美国桑福德-伯纳姆医学研究所代谢疾病项目教授Steven R. Smith博士补充说：“据估计，超过35%的美国成年人患有胰岛素抵抗，而且没有得到干预治疗，其中很多人将发展成为2型糖尿病。下一步我们要做的就是寻找NBR1-MEKK3抑制剂，来逆转胰岛素抵抗，希望这将会为2型糖尿病的治疗带来新疗法。”
原始出处：
Eloy D. Hernandez4, Sang Jun Lee4, Ji Young Kim, Angeles Duran, Juan F. Linares, Tomoko Yajima, Timo D. Müller, Matthias H. Tschöp, Steven R. Smith, Maria T. Diaz-Meco, Jorge Moscat.A Macrophage NBR1-MEKK3 Complex Triggers JNK-Mediated Adipose Tissue Inflammation in Obesity.Cell Metabolism
作者：MedSci
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