J Ethnopharmacol：复方阿胶浆对胃癌癌前病变作用机制的研究

目的：复方阿胶浆（FEJ）是一种常用的“补气养血”药方。该研究旨在结合网络药理学和代谢组学，探讨FEJ治疗大鼠胃癌癌前病变的潜在机制。

方法：采用中药系统药理学和中药分子机制生物信息学分析工具，鉴定FEJ的成分和潜在靶点。GeneCards数据库用于定义PLGC相关目标。构建了一个草药成分疾病目标网络，并分析了蛋白质-蛋白质相互作用网络。使用京都基因百科全书和基因组途径富集分析确定了潜在机制。此外，使用40%乙醇、N-甲基-N'-硝基-N-硝基胍和不规则进食建立PLGC大鼠模型。

通过体重、组织病理学、血常规和细胞因子水平评估了FEJ对MNNG诱导的PLGC大鼠的疗效，同时通过Western blot确定了预测的途径。基于超高效液相色谱-串联质谱的血清非靶向代谢组学被用于选择FEJ治疗PLGC的潜在生物标志物和相关途径。

结果：网络药理学表明，FEJ通过调节ALB、TNF、VEGFA、TP53、AKT1等靶点发挥抗PLGC作用，潜在途径主要涉及肿瘤相关、TNF、PI3K-AKT、HIF-1等信号通路。

动物实验表明，FEJ可以抑制炎症，调节胃肠激素，并抑制PI3K/AKT/HIF-1α通路相关蛋白的表达。基于血清非靶向代谢组学分析，确定了12种对FEJ治疗有反应的不同代谢产物，代谢途径分析表明FEJ的作用集中在6种代谢途径中。

结论：基于网络药理学、动物实验和代谢组学，该研究发现FEJ可能通过调节胃肠激素和抑制炎症来改善PLGC大鼠的胃粘膜损伤，其作用机制与抑制PI3K/AKT/HIF-1α信号通路的过度激活和调节机体能量代谢紊乱有关。这一综合策略也为揭示中药多成分、多靶点和多途径的药效机制提供了合理的途径。

文献来源：

Shi WB, Wang ZX, Liu HB, et al. Study on the mechanism of Fufang E'jiao Jiang on precancerous lesions of gastric cancer based on network pharmacology and metabolomics [published online ahead of print, 2022 Dec 20]. J Ethnopharmacol. 2022;304:116030. doi:10.1016/j.jep.2022.116030