Blood：尼洛替尼联合PD-L1阻滞可逆转CD4+T细胞耗竭预防B-ALL复发
2022-08-19 MedSci原创 MedSci原创
酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼联合PD-L1阻滞可逆转CD4+T细胞耗竭，进而预防B 细胞急性淋巴细胞白血病的复发
得益于嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞和双特异性 T 细胞接合器的出现，急性淋巴细胞白血病患者的预后得到了显著改善；尽管取得了这些进展，但仍有一部分患者会复发。T 细胞衰竭最近被认为是这些患者复发的重要驱动因素。
事实上，CD4+ T 细胞表型衰竭可以预测 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 的复发和较差的总生存率。因此，对抗 T 细胞衰竭的疗法，如免疫检查点封闭，可改善白血病免疫监测和预防复发。
在该研究中，研究人员利用 Ph+ B-ALL小鼠模型和人骨髓活检样本来评估 CD4+ T细胞耗竭的基本性质，以及联合抗 PD-L1 为基础的检查点封闭和靶向 BCR-ABL 癌蛋白的酪氨酸激酶抑制剂的临床前治疗潜力。
不同分组小鼠的生存预后
单细胞 RNA 测序分析显示，B-ALL 诱导出了 CD4+ T细胞的一个独特亚群，同时具有细胞毒性和辅助功能。酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼和抗 PD-L1 的联合治疗显著改善了白血病小鼠的长期生存情况。
在治疗前清除CD4+ T细胞会完全消掉生存益处，这提示 CD4+ T细胞是保护性抗白血病免疫反应的关键驱动因素。此外，使用抗 PD-L1 治疗会导致具有上述辅助/细胞毒性表型的白血病特异性CD4+ T 细胞出现克隆扩增，以及衰竭标志物的表达减少。
综上，该研究结果支持在临床试验中使用PD1/PD-L1检查点阻滞剂的尝试，并强调了CD4+ T细胞功能障碍在限制内源性抗白血病反应中的重要性。
原始出处：
Tracy Sean I,Venkatesh Hrishi,Hekim Can et al. Combining nilotinib and PD-L1 blockade reverses CD4+ T-cell dysfunction and prevents relapse in acute B-cell leukemia.[J] .Blood, 2022, 140: 335-348. https://doi.org/10.1182/blood.2021015341
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