Cell Death Dis：LncRNA KCNQ1OT1通过增强有氧糖酵解促进骨肉瘤进展
2020-05-12 QQY MedSci原创
骨肉瘤（OS）是最具侵袭性和最常见的原发性恶性骨肿瘤之一，在儿童和青少年中最常见。 随着手术、化学疗法和放射性疗法等各种治疗手段的进步，非转移性OS患者的五年生存率已达到60％。 然而由于对OS的发病
骨肉瘤（OS）是最具侵袭性和最常见的原发性恶性骨肿瘤之一，在儿童和青少年中最常见。 随着手术、化学疗法和放射性疗法等各种治疗手段的进步，非转移性OS患者的五年生存率已达到60％。 然而由于对OS的发病机理和相关分子机制还知之甚少，在过去十年中OS的总生存率并未显著提高。
因此，探索与OS发生发展和发病机制相关的分子机制，并确定更为有效的治疗靶标对临床进一步提高OS患者的预后至关重要。
从氧化磷酸化到有氧糖酵解的代谢转换（也称为Warburg效应）都是骨肉瘤（OS）的标志，该过程可以增强细胞的化疗抗性、生长、转移和侵袭能力。
最新研究表明，长链非编码RNA（lncRNA）在癌细胞的Warburg效应中起着至关重要的作用。
在该研究中，研究人员发现lncRNA KCNQ1OT1在OS中的表达水平上调。同时，功能实验发现KCNQ1OT1能够促进OS细胞的增殖并抑制其凋亡。此外，KCNQ1OT1可以通过刺激ALDOA（醛缩酶A）的表达促进Warburg效应。
此外，生物信息学分析、荧光素酶报告基因实验、RNA免疫沉淀和RNA pull-down实验发现，KCNQ1OT1能够作为miR-34c-5p的分子海绵发挥竞争性内源RNA（ceRNA）的作用，而miR-34c-5p可以通过直接靶向ALDOA的3‘UTR区域来抑制其表达。
综上所述，该研究表明，KCNQ1OT1在骨肉瘤的葡萄糖代谢重编程过程中发挥着关键的作用。KCNQ1OT1/miR-34c-5p/ALDOA通路可能是骨肉瘤的潜在的治疗靶标。
原始出处：
Shen et al. LncRNA KCNQ1OT1 sponges miR-34c-5p to promote osteosarcoma growth via ALDOA enhanced aerobic glycolysis.Cell Death and Disease ( 2020) 11：278
作者：QQY
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