Oncogene:毒蕈碱受体能够促进前列腺癌的去势抵抗性生长
2020-04-09 AlexYang MedSci原创
前列腺癌(PCa)神经支配能够导致PCa的恶化。然而,神经支配对PCa细胞的精细影响仍旧了解很少。
前列腺癌(PCa)神经支配能够导致PCa的恶化。然而,神经支配对PCa细胞的精细影响仍旧了解很少。
最近,有研究人员聚焦神经源性神经递质乙酰胆碱激活的毒蕈碱受体,展示了与其他类型的癌症相比,毒蕈碱受体1和3(m1和m3)在PCa临床样本中高表达,并且其相应的编码基因(CHRM1和CHRM3)的扩增或获得是PCa无进展生存较差的预后因素。更多的是,与激素敏感性PCa(HSPC)相比,m1和m3基因的获得或者扩增在去势抵抗性PCa(CRPC)中更为常见。另外,在HSPC来源的细胞中进行激素阻断来模仿去势和雄激素受体抑制时,m1和m3基因都表现出了异常的高表达。研究人员同时也展示了m1和m3信号的药理激活能够充分的诱导PCa细胞的去势抵抗性生长。同时,研究人员还发现m1和m3刺激能够通过FAK诱导YAP的激活,PTK2在CRPC中也经常性的扩增。FAK的药理抑制和YAP的敲除能够阻止m1和m3诱导的PCa细胞去势抵抗性生长。
最后,研究人员指出,他们的发现为毒蕈碱受体驱使的CRPC进展提供了新的治疗途径,即靶向FAK-YAP信号轴。
原始出处:
Yusuke Goto, Toshinori Ando, Hiroki Izumi et al. Muscarinic receptors promote castration-resistant growth of prostate cancer through a FAK-YAP signaling axis. Oncogene. 23 Mar 2020
作者:AlexYang
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前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯
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