Lancet子刊：广东省人民医院吴一龙等团队首次报告了特泊替尼联合奥西替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的最新结果！

EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和MET扩增作为一线奥希替尼耐药机制的患者几乎没有治疗选择。

2024年8月2日，广东省人民医院吴一龙、韩国首尔大学Tae Min Kim共同通讯在Lancet Oncology在线发表题为“Tepotinib plus osimertinib in patients with EGFR-mutated non-small-cell lung cancer with MET amplification following progression on first-line osimertinib (INSIGHT 2): a multicentre, open-label, phase 2 trial”的研究论文，该研究进行了一项特泊替尼联合奥西替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者的多中心、开放标签、2期试验。

研究结果表明，特泊替尼联合奥希替尼在EGFR突变的NSCLC和MET扩增患者中显示出良好的活性和可接受的安全性，作为一线奥西替尼耐药的机制，这表明一种潜在的节省化疗的口服靶向治疗方案有待进一步研究。

在EGFR突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，MET扩增是对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)耐药的最常见的次要驱动因素。在EGFR TKIs耐药的EGFR突变NSCLC中，MET扩增的报道发生率各不相同，根据检测方法和定义的不同，估计在10%到66%之间。与前几代EGFR TKIs相比，MET扩增在奥希替尼(第三代EGFR TKI和先前未治疗的EGFR突变NSCLC的首选护理标准)中更常见。在EGFR TKI治疗后，临床实践指南建议彻底检测耐药机制，包括MET扩增，以指导后续治疗。目前为止，EGFR TKI失败后的治疗仍然是铂基化疗。同时抑制MET和EGFR可能为EGFR突变的NSCLC患者提供治疗优势，这些患者在EGFR TKIs进展后出现MET扩增。

特泊替尼是一种高选择性口服MET TKI，被批准用于治疗晚期或转移性MET外显子14跳过NSCLC5，并被推荐作为具有高水平从头MET扩增的NSCLC的治疗选择。由于其高选择性，特泊替尼显示出低脱靶毒性风险，可与EGFR TKIs联合使用临床前和临床研究均支持特泊替尼联合EGFR TKIs治疗EGFR突变、Met扩增的NSCLC。2期INSIGHT试验表明，对于EGFR突变、Thr790Met阴性、MET扩增的NSCLC患者，特泊替尼联合吉非替尼与化疗相比，临床获益更好，这些患者的疾病在先前的EGFR TKIs上已经进展。

主要活动人群的抗肿瘤活性分析（图源自Lancet Oncology）

该研究在2020年2月13日至2022年11月4日期间，纳入了128例患者(74例[58%]女性，54例[42%]男性)并开始使用特泊替尼+奥希替尼。主要活性分析人群包括98例经中心FISH确诊的MET扩增患者，既往一线奥希替尼治疗，随访至少9个月(中位12.7个月[IQR 9.9 - 20.3])。确诊客观有效率为50.0% (95% CI 39.7 - 60.3;98例患者中49例)。最常见的与治疗相关的3级或更严重的不良事件是外周水肿(128例患者中6例[5%])、食欲下降(5例[4%])、心电图QT间期延长(5例[4%])和肺炎(4例[3%])。16例(13%)患者报告了严重的治疗相关不良事件。研究者评估了4例(3%)患者的死亡可能与任一试验药物相关，原因包括肺炎(2例[2%])、血小板计数减少(1例[1%])、呼吸衰竭(1例[1%])和呼吸困难(1例[1%]);1例死亡归因于肺炎和呼吸困难。

总之，该研究表明，特泊替尼+奥希替尼对EGFR突变的NSCLC患者提供了有希望的临床益处和可管理的安全性，这些患者的疾病在一线奥希替尼治疗下已经进展，并且有MET扩增。研究结果表明，特泊替尼+奥希替尼是一种潜在的节省化疗的口服靶向治疗选择，可能有助于解决这种情况下未满足的高医疗需求，因为它提供了一种有效的方案，具有可管理的安全性，使患者能够推迟任何静脉注射治疗负担。

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参考消息：

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(24)00270-5/abstract#%20