【BCJ】多发性骨髓瘤三种抗BCMA治疗的疗效对比

抗BCMA治疗

目前存在三种抗BCMA治疗(BCMA-directed therapy，BDT)：抗体药物偶联物(ADC)、CAR-T和T细胞衔接器(TCE)，每种疗法都有不同的优势和劣势。为了帮助临床医生在BDT之间进行选择，梅奥学者回顾了2018-2023年在梅奥诊所接受商业或研究性BDT治疗的骨髓瘤患者。研究结果近日发表于《Blood Cancer Journal》。

研究结果

作者回顾性纳入339例接受抗BCMA治疗的患者(暴露于1种BDT=297，2种=38，3种=4)，共接受385次BDT治疗(ADC=59, TCE=134, CAR-T=192)，中位随访时间为21个月。ADC受者年龄较大，有更多的治疗线(LOT)和五重难治性疾病。

ADC、TCE和CAR-T的中位PFS分别为1.9、4.6和13.4个月，中位OS分别为5.6、18和33.4个月。各高危亚组中的总缓解率也有类似趋势。

在校正年龄、有无髓外病变(EMD)、五重难治性疾病、多发高危细胞遗传学、既往BDT和1年内LOT线数等因素后，与ADC相比，CAR-T (aHR=0.29)和TCE (aHR=0.62)具有更好的无进展生存期(PFS)，且CAR-T (aHR=0.28)和TCE (aHR=0.60)的总生存期也更高。既往抗BCMA治疗暴露对所有类别都有负面影响，但在CAR-T中最显著，ORR从86%降为50%，中位PFS从13个月降为3个月。

距离烷基化剂治疗≥24个月对CAR-T和TCE的PFS都有显著的积极影响，但与ADC无关。

在86%的复发患者(201/234)中，通过横断面成像或临床检查可以确定是否存在EMD。高达54%(108/201)的复发为髓外复发(骨外或PCL)，且27例髓外复发(25%)在复发前或诊断时没有EMD/PCL病史。获得性髓外复发率在各治疗类别之间相似(p=0.69)：ADC为11% (4/36)，CAR-T为16% (14/89)，TCE为12%(9/76)。

鉴于EMD的高比例和髓外复发的倾向，根据治疗前是否存在EMD比较了治疗后至少有一次MRD（流式细胞术，敏感性1×10^-5）评估的患者的OS和PFS。EMD或PCL患者获得BM MRD阴性状态的PFS和OS，与没有EMD或PCL但BM MRD阳性的患者相当。

总结

作者确定了抗BCMA治疗的几个关键主题。与ADC和TCE治疗相比，BCMA CAR-T具有更高的缓解率、PFS和OS。EMD对所有BCMA治疗方式都难治，骨髓MRD评估的预后不太可靠。抗BCMA治疗后髓外复发很常见，将常规MRD评估与先进的影像学相结合可能会早期发现复发。最后，既往抗BCMA治疗对所有类别都有不利影响，但对CAR-T结果的不利影响最大。

CAR-T显示出优越的疗效，在可行的情况下，应该作为初始抗BCMA治疗，保留TCE(BCMA和其他靶点)用于CAR-T复发后似乎是最有希望的策略；但对于接受过抗BCMA治疗或疾病快速进展的患者，替代方法可能更可取。最后，复发人群中继发性EMD的高发病率和耐药性的问题，强调了在早期治疗线（在耐药疾病进化之前）中结合抗BCMA药物联合治疗的必要性。

参考文献

Rees, M.J., Mammadzadeh, A., Bolarinwa, A. et al. Clinical features associated with poor response and early relapse following BCMA-directed therapies in multiple myeloma. Blood Cancer J. 14, 122 (2024). https://doi.org/10.1038/s41408-024-01081-z