Nat Med:OCT4在平滑肌细胞中激活具有抗动脉粥样硬化作用
2017-03-08 MedSci MedSci原创
研究结果提供了OCT4在体细胞功能作用的第一个直接证据,强调OCT4在正常和患病体细胞中的潜在作用。
虽然已经报道了胚胎干细胞(ESC)多能性因子OCT4在体细胞中活化,但是此前的工作已经引起争议,并且没有证明OCT4在体细胞中的功能性作用。
日前,来自美国弗吉尼亚大学的学者发表文章于Nature Medicine杂志,为OCT4与动脉粥样硬化研究提供新思路。
研究证明在Apoe敲除小鼠的基础上构建平滑肌细胞条件特异性Oct4基因敲除可导致病变区域面积增加和病变构成发生变化,与斑块稳定性降低的结果一致,包括纤维帽变薄,坏死核面积增加和斑块内出血增加。平滑肌细胞谱系追踪研究的结果表明,这些影响可能是由于受损的平滑肌细胞迁移导致斑块内平滑肌细胞数目显着减少及平滑肌细胞出现于纤维帽。 平滑肌细胞中Oct4的再活化与Oct4启动子的羟甲基化有关,这一过程是依赖缺氧诱导因子-1α(HIF-1α,由HIF1A编码)和Krüppel样因子-4(KLF4)。
研究结果提供了OCT4在体细胞功能作用的第一个直接证据,强调OCT4在正常和患病体细胞中的潜在作用。
原始出处:Cherepanova OA, Gomez D,et al.Activation of the pluripotency factor OCT4 in smooth muscle cells is atheroprotective.Nat Med. 2016 Jun;22(6):657-65. doi: 10.1038/nm.4109. Epub 2016 May 16.
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