辉瑞与BioNTech：三期临床试验规模扩大，最终结果10月底见分晓

9月13日，辉瑞公司首席执行官Albert Bourla表示，辉瑞公司与BioNTech SE合作开发的疫苗BNT162b2有望在年底之前提供给美国民众，且该公司正在为这种情况做准备，回应了卫生部门相对谨慎的预期。

BNT162b1的免疫原性， medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.08.17.20176651.this version posted August 28, 202

辉瑞与BioNTech两家公司于7月1日发布了BNT162b1的初步一期临床试验数据，接受两剂低剂量疫苗的24名受试者产生了中和抗体。

BNT162b1与BNT162b2免疫原性，medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20142570.this version posted July 1, 2020

8月28日发布了BNT162b1与BNT162b2的临床一期/二期的试验数据显示，受试者均产生了相似水平的抗体。BNT162疫苗项目主要包括BNT162b1和BNT162b2，这两种疫苗均为核苷修饰的mRNA(modRNA)，包裹在脂质纳米粒中。BNT162b1编码一个优化的SARS-CoV-2受体结合域（RBD）抗原，而BNT162b2编码一个优化的SARS-CoV-2全长棘突蛋白（S）抗原。预计二/三期试验将重点放在BNT162b2上。 预计将在阿根廷，巴西和美国招募多达30000名参与者。

CNBC

Bourla在接受哥伦比亚广播公司（CBS）“Face the Nation”节目采访时说，辉瑞公司在10月底将可提供最后一期病毒疫苗试验关键资料，如果获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，该公司将可生产数十万剂疫苗。“我没法确定FDA会怎么做，”Bourla表示。“但我认为，这种情况是有可能的，我们也在为此做准备。”

9月12日(周六)，辉瑞公司和BioNTech SE公司向FDA提出提案，将其第三阶段关键性Covid-19疫苗试验扩展至约44000名参与者的计划，并将招募16岁以下的人以及患有慢性HIV、丙型肝炎和乙型肝炎的人，以增加了试验人群的多样性。该试验的最初目标计划是30000人，两家公司表示，他们预计将在下周达到这一目标。辉瑞公司首席商务官John Yang在7月份的美国国会听证会上说：“考虑到Covid-19对美国不同人种产生了不同的影响，临床试验的多样性是目前辉瑞公司的首要任务。”

Bourla在CBS上表示，他们还将集中精力在未来几周内招募更多有色人种，包括非裔美国人和拉丁美洲人。他说，研究对象目前是60％的白人和40％的有色人种，其中年龄较大的志愿者占44％。如果这项研究成功，两家公司可以最早在10月将疫苗提交监管部门批准，使其有望在2020年底之前提供多达1亿剂疫苗，在2021年底之前提供13亿剂疫苗。两家公司在周六的联合声明中补充说：“如前所述，根据目前的感染率，两家公司仍希望在十月底之前有关于疗效的最终结论。”

牛津大学上周六表示，全球约有18000人已经接受了Covid-19疫苗的试验。在研究暂停之前，阿斯利康已经在美国进行了30000人的疫苗试验。

Moderna 上周周五表示，已经有近23500人参加了在美国对其疫苗的后期研究，以实现30000人的目标。该公司表示，已经要求其研究站点的负责人提高少数族裔的入组率，即使这意味着需要更长的时间才能完成该试验的全部入组总数。

强生计划于本月开始对包括美国在内的多个国家的多达60000人的疫苗进行后期研究。

据美国CNBC报道，辉瑞一直在与德国制药商BioNTech合作。7月，美国政府宣布，如果证明疫苗安全有效，将向两家公司拨款19.5亿美元，以生产和交付1亿剂疫苗。该协议是由特朗普政府签署的，为加速开发和生产应对新冠病毒的疫苗和疗法展开的“Operation Warp Speed”的一部分。Bourla表示，目前该公司已经投资了15亿美元用于开发疫苗。“如果该疫苗不能奏效，那将给公司财务造成’灾难’”，辉瑞是唯一参加疫苗研发却没有领取政府补助的美国制药公司，若疫苗研发失败将对公司财务产生极大的风险，Bourla表示这是为了免于受政治角力的影响。

值得注意的是，辉瑞公司是美国目前正在对疫苗进行后期试验的三家公司之一。另外两个分别是Moderna和阿斯利康（AstraZeneca），阿斯利康此前出于安全原因暂停了试验，但已于上周六宣布恢复试验。此前，美国不少传染病专家和科学家曾表示，他们担心特朗普总统会敦促FDA在对疫苗进行充分测试之前就批准疫苗。FDA专员Stephen Hahn坚称自己没有受到特朗普加速疫苗批准的压力，但他在上个月对《金融时报》表示，FDA准备绕开联邦审批程序，以便尽快让新冠疫苗问世。

9月8日，包括辉瑞在内的9家制药公司联合发布了一封声明，承诺在研发新冠病毒疫苗的过程中将安全放在首位，并坚持保证“科学程序的完整性”。特朗普曾公开表示将在11月的选举前批准疫苗。然而包括美国国立卫生研究院（NIH）所长 Francis Collins在内的其他美国高级卫生官员都表示，到今年年底更现实。即使是这样，也要等到2021年，才能有足够的疫苗覆盖大多数美国人。辉瑞董事会成员Scott Gottlieb说：“我认为我们不会在大选前获得批准。”他补充说，“大选后美国人对Covid-19疫苗的不信任感才可能会消失”。

当相关的法规部门批准之后，BioNTech和辉瑞将会在全球各地推出市场（不包括中国，香港和澳门，因为BioNTech已和复星医药合作，于中国进行BNT162疫苗计划的临床研发和商业推广）。

参考文献：

1. https://www.marketwatch.com/story/pfizer-ceo-coronavirus-vaccine-could-be-distributed-in-us-by-end-of-year-2020-09-13

2. https://www.marketwatch.com/story/there-are-seven-coronavirus-vaccine-candidates-being-tested-in-the-us-heres-where-they-stand-2020-09-08?mod=article_inline