Radiology:使用预处理灌注MRI为基础的肿瘤内异质性预测三阴性乳腺癌对新辅助化疗免疫治疗的病理反应

I-III期三阴性乳腺癌(TNBC)约占早期乳腺癌新诊断的15%-20%。直到2021年，根据美国和欧洲指南，直径大于或大于10mm和/或淋巴结累及的早期TNBC患者的护理标准是含蒽环类和紫杉烷类的新辅助化疗(NAC)。对NAC的反应提供了病理预后信息。

II-NAC后的完全缓解(pCR)(即乳腺和腋窝淋巴结无浸润性癌[ypT0/Tis ypN0])与TNBC患者长期无病生存和总生存的改善密切相关。 KEYNOTE-522 III期试验表明，在标准NAC方案中添加pembrolizumab(一种抗程序性死亡1单克隆抗体)明显改善了手术时的pCR(新辅助化学免疫治疗[NACI]组为64.8%，NAC组为51.2%;P < 0.001)和36个月无事件生存率(NACI组84.5% vs NAC组76.8%;P < 0.001)。然而，这种改善伴随着毒性的增加。因此，在这种情况下确定对免疫治疗反应的可靠预测因素是有必要的，需要进一步的努力来阐明程序性死亡配体1联合阳性评分、肿瘤突变负担和肿瘤浸润淋巴细胞计数的有效作用。

在TNBC中，肿瘤内异质性通常表现在组织学和遗传水平。空间异质性在推动癌症进展和促进对全身治疗的抵抗中起着至关重要的作用。具有半定量或定量参数的动态对比增强MRI技术提供了肿瘤区域内有价值的数据，直接反映了与增殖活性、细胞结构或微血管相关的生物信息。最近的研究表明，在原生图像或动力学图上使用聚类或体素放射组学方法评估肿瘤内异质性是NAC治疗乳腺癌患者的反应和无复发生存的重要预测因素。然而，它其在评估对基于免疫疗法的TNBC方案的反应中的潜在作用尚未被探索。

最近，发表在Radiology杂志上的一篇研究评估了灌注MRI作为TNBC行NACI患者pCR预测标志物的能力及价值。

本项前瞻性研究纳入了2021年8月至2023年7月在两个不同中心接受NACI的早期TNBC女性。使用Tofts模型对来自多个供应商的扫描仪获得的预处理动态对比增强MRI扫描结果进行分析，以分割肿瘤并分析药代动力学参数。从造影剂血浆到间质转移(或Ktrans)的速率常数、血管外和细胞外空间的体积分数(Ve)和最大造影剂摄取率(Slopemax)图中提取放射组学特征，并使用无监督相关性、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)进行分析，以形成放射组学评分。使用受试者工作特征曲线(AUC)下的面积来评估评分有效性，并使用多变量逻辑回归来开发多模态态图以增强预测。在外部测试集中评估了nomogram鉴别、校准和临床应用。

训练集包括来自中心1的112名女性参与者(平均年龄52岁±11岁[SD])，外部测试集包括来自中心2的83名女性参与者(平均年龄47岁±11岁)。放射组学评分显示预测pCR的AUC为0.80 (95% CI: 0.70, 0.89)。结合放射组学评分、分级和Ki-67的列线图在测试集中的AUC为0.86 (95% CI: 0.78, 0.94)。较高的放射组学评分(>0.25)与肿瘤大小(P < 0.001)、洗脱增强(P = 0.01)、雄激素受体表达(P = 0.009)和程序性死亡配体1表达(P = 0.01)之间存在关联，表明TNBC患者的肿瘤免疫环境与肿瘤相关。

表 评估病理完全反应的训练数据集的单变量和多变量分析

本项研究表明，术前动态增强MRI的药代动力学参数得出的放射组学评分在预测TNBC患者行NACI的pCR方面表现良好，可用于增强临床决策。

原文出处：

Toulsie Ramtohul,Victoire Lepagney,Claire Bonneau,et al.Use of Pretreatment Perfusion MRI-based Intratumoral Heterogeneity to Predict Pathologic Response of Triple-Negative Breast Cancer to Neoadjuvant Chemoimmunotherapy.DOI:10.1148/radiol.240575