FOLFOXIRI 方案加贝伐珠单抗伴或不伴阿替利珠单抗治疗转移性结直肠癌患者：ATEZOTRIBE 研究的更新和总生存期结果

转移性结直肠癌 (mCRC) 是一种常见的恶性肿瘤，晚期患者的预后较差，传统的化疗方案可以延长患者生存期，但疗效有限，近年来，随着免疫治疗在癌症治疗中的兴起，越来越多的研究探索其在 mCRC 中的应用，免疫治疗在 dMMR 肿瘤患者中取得了显著疗效，但这类患者仅占 mCRC 患者的少数 (约 5%)，在 pMMR 肿瘤患者中，免疫治疗的疗效尚未得到明确证实，既往研究表明，单用或联合使用第一代免疫检查点抑制剂 (ICI) 对 pMMR mCRC 患者的疗效有限，该试验旨在评估一线 FOLFOXIRI（氟尿嘧啶/亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康） 联合贝伐珠单抗，以及在此基础上是否加用阿替利珠单抗，对 mCRC 患者生存期的影响。

方法

该研究是一个随机、开放标签、II 期临床试验，在意大利 22 个中心进行，纳入了不可切除的、未经治疗的 mCRC 患者，年龄 18-75 岁，ECOG 体能状态 0-2，患者按照1:2的比例随机分配患者到对照组 (FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗) 或实验组 (FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗和阿替利珠单抗)，主要终点为无进展生存期 (PFS)，次要终点为总生存期 (OS)、第二次 PFS、安全性、客观缓解率 (ORR)。此外，该研究还探索Immunoscore IC 和 TMB 等生物标志物对阿替利珠单抗疗效的预测价值

研究结果

ITT 人群：中位 OS：实验组 33.0 个月，对照组 27.2 个月 (HR 0.78, P = 0.084)；中位 PFS：实验组 13.1 个月，对照组 11.5 个月 (HR 0.72, P = 0.018)。实验组 (5.9 个月) 和对照组 (6.2 个月) 的第二次 PFS 无显著差异 (HR 1.15, P = 0.288)。pMMR 亚组：中位 OS：实验组 30.8 个月，对照组 29.2 个月 (HR 0.80, P = 0.117)；中位 PFS：实验组 13.0 个月，对照组 11.5 个月 (HR 0.80, P = 0.088)。亚组分析结果显示，在 ITT 人群和 pMMR 亚组中，Immunoscore IC 高肿瘤患者从阿替利珠单抗治疗中获益更多，在 pMMR 亚组中，TMB 高肿瘤患者从阿替利珠单抗治疗中获益更多。

安全性分析

试验中观察到的治疗相关 AE 主要为血液学毒性，如贫血和血小板减少，以及非血液学毒性，如恶心、呕吐、腹泻和疲劳，大多数 AE 为 1-2 级，3-4 级 AE 发生率较低，在 ATEZOTRIBE 试验中，未观察到新的致命性治疗相关 AE，ATEZOTRIBE 试验的安全性结果表明，阿替利珠单抗联合 FOLFOXIRI 和贝伐珠单抗的方案具有良好的安全性，支持该方案在 mCRC 患者中的长期应用。

结论

ATEZOTRIBE 试验 4 年随访结果证实，一线 FOLFOXIRI 联合贝伐珠单抗加阿替利珠单抗可改善转移性结直肠癌 (mCRC) 患者的总生存期 (OS) 和无进展生存期 (PFS)，基于 ATEZOTRIBE 试验的结果，将开展 III 期试验进一步研究在 pMMR 和 Immunoscore IC 高 mCRC 患者中加用阿替利珠单抗的价值，ATEZOTRIBE 试验为 mCRC 的治疗提供了新的思路，提示 Immunoscore IC 和 TMB 可能是预测阿替利珠单抗疗效的重要生物标志物。

原始出处

Carlotta Antoniotti et al.,Upfront Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin, and Irinotecan Plus Bevacizumab With or Without Atezolizumab for Patients With Metastatic Colorectal Cancer: Updated and Overall Survival Results of the ATEZOTRIBE Study. JCO 0, JCO.23.02728.DOI:10.1200/JCO.23.02728.