Ann Med：CAR - T细胞治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性的综合分析——系统回顾和荟萃分析

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种恶性肿瘤，主要发生在儿童时期，诊断的高峰年龄为2至10岁，其中复发/难治性b细胞急性淋巴细胞白血病(r/rB-ALL)是一种预后具有挑战性的儿童癌症。CAR - T细胞治疗结合了抗体的抗原特异性和T细胞的细胞毒性功能，被认为是一种先进的治疗方法，但近年来由于高复发率和不良事件的发生，该疗法仍然存在争议。因此，这项系统研究和荟萃分析的主要目的是评估了CAR - T细胞治疗r/r B-ALL的有效性和安全性。

图1：流程图

文献检索和数据提取由三位作者独立完成，数据库包括PubMed、ScienceDirect、EBSCO和Taylor&Francis。研究人员在4个数据库中通过文献检索，获得了过去十年发表的203篇研究。经过标题和摘要筛选，154篇研究因内容不相关而被排除。另有7条因重复而被排除。42篇文章通过了初步筛选。最终，29篇研究被纳入定性综合。疗效参数包括最小残留病阴性完全缓解(MRD-CR)和复发率(RR)。安全参数包括细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

在29项研究中，有25项研究使用了抗cd19CAR-T细胞治疗(86.20%)，两项研究使用了抗cd22(6.89%)，两项研究使用了抗cd19和抗cd22联合(CD19/22)(6.89%)。纳入分析的研究均为临床试验，其中治疗试验18项(62.9%)，队列研究7项(24.14%)，多臂多阶段(MAMS)试验3项(10.3%)。10项研究(34.5%)为多中心研究，17项(58.6%)仅在一个中心进行，其余2项(6.9%)未报告其研究地点。

图2：CAR-t细胞治疗的最小残留病阴性完全缓解(MRD-CR)。

研究人员在分析中发现，与CD19相比，CD22具有更高的疗效，MRD-CR事件发生率最高，RR最低。CAR-T细胞治疗结合单倍体干细胞移植改善了RR。在安全性方面，双特异性抗CD19/22的CRS率最低，抗CD22的ICANS最少。对共刺激受体的分析表明，在抗CD19CAR-t细胞中加入CD28ζ证明了在减少复发方面的卓越疗效，并具有良好的安全性。

图3：CAR-t细胞CD靶点和CD19共刺激域的复发率

图4：CAR-t细胞的安全性。(A)CD靶向CRS的亚组分析。

分析还表明，与单纯HSCT相比，单倍HSCT联合CAR-t细胞治疗有利于降低B-ALL的RR。此外，单抗-HSCT移植后的CAR-t细胞治疗可能使更多的患者通过提供过渡到第二次HSCT移植的机会来实现MRD-CR。

图5：CAR-t细胞治疗中的免疫效应细胞相关神经毒性综合征

总的来说，r/rB-ALL的管理仍然是一个巨大的挑战。广泛应用的化疗在预防复发/复发性B-ALL的复发方面效果较差，切会进一步导致儿科患者的高死亡率。CAR-T细胞治疗作为一种新的方法，已证明在管理r/rB-ALL疾病中是有前景的。目前广泛使用的靶向CD19或涉及某些CD19共刺激域的CAR-T细胞治疗，其疗效和安全性仍可接受，但新开发的抗CD22CAR-T细胞疗效最好。CAR-T细胞和单倍HSCT的结合也显示了良好的结果，这表明它在未来的临床应用中有更广泛的应用潜力。在有r/rB-ALL的儿童患者中，CAR-T细胞治疗后使用异基因造血干细胞移植的潜在优势和结果，以及探索CAR-t细胞治疗的更广泛的CD靶点，需要进一步深入研究。

原始出处：

Willyanto SE, Alimsjah YA, Tanjaya K, Tuekprakhon A, Pawestri AR. Comprehensive analysis of the efficacy and safety of CAR T-cell therapy in patients with relapsed or refractory B-cell acute lymphoblastic leukaemia: a systematic review and meta-analysis. Ann Med. 2024;56(1):2349796. doi:10.1080/07853890.2024.2349796