Blood：IL-18促进巨噬细胞活化综合征发生发展，或可作为其鉴别标志物。
2018-01-14 MedSci MedSci原创
中心点：IL-18可在高铁蛋白血症和自身炎性疾病中区分巨噬细胞活化综合征（MAS）的易感性。NLRC4功能获得性小鼠中过量的IL-18是来源于肠上皮细胞，而游离的IL-18可促进实验性MAS的发生。摘要：噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和巨噬细胞活化综合征（MAS）均是可危及生命的高铁蛋白系统炎症性疾病。严重的细胞毒性损伤常导致家族性HLH（fHLH），非家族性HLH（non-fHLH）和M
中心点：
IL-18可在高铁蛋白血症和自身炎性疾病中区分巨噬细胞活化综合征（MAS）的易感性。
NLRC4功能获得性小鼠中过量的IL-18是来源于肠上皮细胞，而游离的IL-18可促进实验性MAS的发生。
摘要：
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）和巨噬细胞活化综合征（MAS）均是可危及生命的高铁蛋白系统炎症性疾病。严重的细胞毒性损伤常导致家族性HLH（fHLH），非家族性HLH（non-fHLH）和MAS的致病机制现基本不明。MAS常发病于疑诊风湿性疾病的患者，但区别MAS和风湿性疾病的机制基础也不明确。
近期，在一位由NLRC4炎症复合体亢进诱发的合并小儿肠结肠炎的复发性MAS综合征患者中，发现白介素（IL）-18具有潜在重要意义。研究人员在高铁素体和自体炎性患者中对此关联进行检测发现，MAS发病风险与成熟性IL-18（特别是未与IL-18结合蛋白结合的IL-18或游离IL-18）慢性升高相关。
通过建立NLRC4T337S突变小鼠，研究人员观察到炎症复合物依赖性的IL-18慢性升高，神奇的是，NLRC4T337S诱导的全身性IL-18升高，完全是来自于肠上皮细胞。NLRC4T337S小鼠肠道组织学检查提示正常，但上皮细胞的更新速度加快、γ-干扰素诱导基因表达上调。
对细胞和组织中表达的典型炎性成分（Il1b、Nlrp3和Mefv主要在中性粒细胞，Nlrc4和Il18主要在上皮细胞）进行评估发现Il18转基因小鼠的游离IL-18升高，表现为更严重的MAS，而游离IL-18水平正常的NLRC4T337S小鼠则不会，进一步说明了游离IL-18的重要性。
综上所述，本研究揭示了MAS风险和慢性IL-18之间存在一种独特的关系，IL-18或许可作为鉴别MAS的生物标志物以及其治疗靶点。
原始出处：
Eric S. Weiss，et al.Interleukin-18 diagnostically distinguishes and pathogenically promotes human and murine macrophage activation syndrome.Blood 2018 ：blood-2017-12-820852； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-12-820852
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