Lancet Oncol：满足 vs 不满足USPSTF筛查标准的肺癌患者，5年生存率相似
2019-06-30 Lisa 肿瘤资讯
美国预防服务工作小组（USPSTF）推荐对年龄55-80岁，吸烟史达到30包年及以上或戒烟时间少于15年的人群进行肺癌筛查。然而，临床上很多肺癌患者并不符合这一筛查标准，如年轻肺癌患者和长期戒烟者。近期Lancet Oncology杂志发布的一项研究对满足 vs 不满足USPSTF筛查标准的肺癌患者进行生存对比。
美国预防服务工作小组（USPSTF）推荐对年龄55-80岁，吸烟史达到30包年及以上或戒烟时间少于15年的人群进行肺癌筛查。然而，临床上很多肺癌患者并不符合这一筛查标准，如年轻肺癌患者和长期戒烟者。近期Lancet Oncology杂志发布的一项研究对满足 vs 不满足USPSTF筛查标准的肺癌患者进行生存对比。
背景
国家肺癌筛查试验（NLST）的结果显示，对高危人群采用低剂量螺旋CT筛查，可以降低20%的肺癌病死率。基于此，美国预防服务工作小组（USPSTF）推荐对年龄55～80岁，吸烟史达到30包年及以上或戒烟时间少于15年的人群进行肺癌筛查。一项对比性模型研究显示，基于USPSTF标准，如果对美国符合筛查标准的人群进行广泛的低剂量CT筛查，那么每年可以避免约18000例肺癌死亡。来自SEER数据库和其他两个独立队列的研究显示，美国每年的新发肺癌患者中，仅1/3满足USPSTF高危人群标准，提示很多潜在高危人群并不适合进行低剂量CT筛查。对于不符合USPSTF高危人群标准的，有3部分人群可能是肺癌的高风险人群：在诊断肺癌前15～30年戒烟（定义为长期戒烟者）；诊断为肺癌时年龄为50～54岁（定义为年轻人群组）；吸烟史20～30包年人群，这几类人群罹患肺癌的风险相对较高。既往的研究显示，接近2/3的新发肺癌患者并不符合USPSTF标准，接近1/5的患者为长期戒烟者或年轻肺癌患者。不同于USPSTF标准，IASLC、AATS、ACCP、NCCN推荐根据NLST吸烟史标准或年龄50～54岁，且合并其他一个肺癌高危因素的患者进行筛查，包括职业暴露史或肺部疾病史等。NELSON研究中，筛查人群包括年龄50～74岁人群，吸烟超过10支每天持续时间30年或以上；或吸烟超过15支每天持续时间25年或以上；或目前吸烟者或戒烟不超过10年。NELSON研究中纳入了年龄小雨55岁人群，且吸烟史短于NLST研究。
筛查是降低肺癌高危人群疾病负荷的重要手段，有效筛查手段的衡量标准为病死率降低。本研究旨在探索不符合USPSTF筛查标准的潜在高危人群与符合筛查标准人群相比，是否具有相似的OS。
方法
这是一项前瞻性的观察性队列研究，从梅奥诊所和美国一个社区医院招募了病理确诊为原发性肺癌，年龄50～80岁，吸烟史为30年或以上，当下吸烟者或戒烟不超过30年。所有年龄55～80岁的人群定义为符合USPSTF标准（USPSTF组）或长期戒烟者。所有戒烟不超过15年的患者分为两组，符合USPSTF组（年龄55～80岁）和年轻组（年龄50～54岁）。
结果
1997年1月1日至2017年12月31日，共纳入8739例肺癌患者并进行随访，中位随访时间为6.5年，其中7846例（90%）为白人。社区队列共941例患者，医院队列共7798例患者。年龄55～80岁之间，戒烟不超过30年的8021例患者，根据是否符合USPSTF标准进行划分，不符合USPSTF筛查标准的长期吸烟者年龄显著更大，男性更多见，吸烟包年数更少，腺癌患者比例更高。
总体人群的中位生存期为16.9个月，长期戒烟者、年轻患者组和符合USPSTF标准组患者的5年OS率分别为27%、22%和23%。
在单因素Cox模型中，已知的预后因素包括年龄、性别、种族、吸烟史、吸烟包年、肿瘤组织学类型、分期和治疗形式。在多因素分析中，医院队列分析显示，长期戒烟者和和符合USPSTF标准的患者，5年OS率无显著差异（HR 1.02；95%CI：0.94-1.10，P=0.72），见下图1A。在社区队列中，长期戒烟者和和符合USPSTF标准的患者，5年OS率仍然相似（HR 0.97；95%CI 0.75-1.26，P=0.82），见下图1B。
图1. 多因素Cox比例风险模型对比满足USPSTF筛查和长期戒烟者的OS
年龄50～80岁，戒烟不超过15年的7335例患者中，根据USPSTF标准，医院队列和社区队列分别有5869例和758例患者满足USPSFT筛查标准。在两个个队列中，患者主要为男性和白人，符合USPSTF标准的患者和年轻患者组的诊断年龄存在显著差异。大多数患者为当下吸烟者。大多数患者诊断时分期为III～IV期，最常见的组织学类型为腺癌。相比于USPSTF组，年轻患者组多为当下吸烟者，大多数患者为女性、III/IV期腺癌。
在医院队列中，年轻患者组和符合USPSTF标准组患者的中位OS分别为17.4 vs 17.2个月，5年OS率分别为22% vs 23%，无显著差异（P=0.78，见图2A）。在社区队列中，年轻患者组和符合USPSTF标准组患者的中位OS分别为14.7 vs 12.8个月，5年OS率分别为16% vs 23%，无显著差异（P=0.57，见图2B）。在单因素Cox分析中，性别、吸烟状态、吸烟包年、戒烟时间、肿瘤组织学类型、分期和治疗形式都是有意义的变量，纳入多因素分析。结果显示，在医院队列和USPSTF组中，年轻患者组和符合USPSTF组患者的5年生存率无显著差异（HR 1.16；95%CI：0.98-1.38；P=0.08），见图3A。在社区队列中，年轻患者组和USPSTF组的5年生存率也无显著差异（HR 1.16；95%CI：0.74-1.82；P=0.52），见图3B。
图2. 年轻患者组和USPSTF组患者OS对比
图3. 多因素Cox比例风险模型对比满足USPSTF筛查和年轻患者组的OS
结论和讨论
这一前瞻性、观察性队列研究结果提示，对于不满足USPSTF标准（长期戒烟者和年轻患者）的肺癌患者和满足USPSTF标准的患者对比，5年OS率相似。同时，研究也提示长期戒烟者和年轻患者同样面临着较高的肺癌风险。对年轻患者进行筛查可能可以帮助其戒烟。扩大USPSTF标准，纳入长期戒烟者和年轻患者，可能有助于其早期发现肺癌。
原始出处：
作者：Lisa
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