Lancet:risankizumab对中重度斑块状银屑病的疗效和安全性
2018-08-11 xiangting MedSci原创
在治疗中重度斑块状银屑病方面,risankizumab疗效优于安慰剂和乌司奴单抗。
Risankizumab是一种人源性IgG1单克隆抗体,可与白细胞介素-23的p19亚基结合,从而抑制这种关键细胞因子及其在银屑病炎症中的作用。这项研究目的是与安慰剂或乌司奴单抗比较,评估risankizumab对中重度慢性斑块状银屑病的疗效和安全性。
UltIMMa-1和UltIMMa-2是在澳大利亚、奥地利、比利时、加拿大、捷克、法国、德国、日本、墨西哥、波兰、葡萄牙、韩国、西班牙和美国的139个地点进行的重复3期、随机双盲安慰剂对照和有效比较对照试验。符合条件的患者年龄大于18岁,患中重度慢性斑块状银屑病。在每项研究中,根据体重和先前使用肿瘤坏死因子抑制剂进行患者分层,并通过使用交互反应技术随机分配(3:1:1)接受150 mg risankizumab、45 mg或90 mg 乌司奴单抗(基于体重标签),或安慰剂。经过16周的双盲治疗期(A部分),最初分配为安慰剂的患者在第16周换用150mg risankizumab;其他患者继续最初的随机治疗(B部分,双盲,第16-52周)。A部分第0周和第4周以及B部分第16周、28周和第40周皮下注射研究药物。共同主要终点是达到银屑病区域严重性指数(PASI 90)90%改善和第16周时静态医师全面评估(sPGA)评分为0或1(无应答者估算)的患者比例。在意向治疗人群中进行所有的疗效分析。这些试验已在ClinicalTrials.gov注册,编号为 NCT02684370(UltIMMa-1)和 NCT02684357(UltIMMa-2),并已完成。
2016年2月24日至2016年8月31日期间,UltIMMa-1中的506例患者被随机分配接受150 mg risankizumab(n=304)、45 mg或90 mg 乌司奴单抗(n=100)或安慰剂(n=102)。2016年3月1日至2016年8月30日期间,UltIMMa-2的491例患者被随机分配接受150 mg risankizumab(n=294)、45 mg或90 mg 乌司奴单抗(n=99)或安慰剂(n=98)。两项研究均满足共同主要终点。UltIMMa-1试验的第16周,229例(75.3%)接受risankizumab的患者vs 5例接受安慰剂患者(4.9%)(安慰剂调整后的差异为70.3%[95%CI 64.0- 76.7])和42例(42.0%)接受乌司奴单抗患者达到了PASI90(乌司奴单抗调整后的差异33.5%[22.7-44.3];p<0.0001 vs安慰剂和乌司奴单抗)。UltIMMa-2试验的第16周,220例接受risankizumab的患者(74.8%)vs 2例安慰剂(2.0%)患者(安慰剂调整后的差异72.5%[95%CI 66.8-78.2])和47例(47.5%)接受乌司奴单抗患者达到PASI 90(乌司奴单抗调整的差异27.6%[16.7-38.5]; p<0.0001 vs比安慰剂和乌司奴单抗)。在UltIMMa-1试验中,267例(87.8%)接受risankizumab治疗患者在第16周时获得sPGA 0或1,而接受安慰剂治疗的患者中有8例(7.8%)(安慰剂调整后的差异为79.9%[95%CI 73.5-86.3])和63例(63.0%)接受乌司奴单抗 sPGA 0或1(乌司奴单抗调整后的差异为25.1%[15.2-35.0]; p<0.0001 vs安慰剂和乌司奴单抗)。在UltIMMa-2试验中,246例(83.7%)risankizumab治疗患者vs 5例安慰剂治疗患者(5.1%)(安慰剂调整后的差异为78.5%[95%CI 72.4-84.5])和61例(61.6%)乌司奴单抗治疗患者在第16周达到sPGA 0或1(乌司奴单抗调整后的差异22.3%[12.0-32.5]; p<0.0001 vs安慰剂和乌司奴单抗)。在整个研究期间,UltIMMa-1和UltIMMa-2试验中risankizumab治疗组(A部分:304例中有151例[49.7%],294例中有134例[45.6%];B部分:297例中有182例[61.3%],291例中有162例[55.7%])、安慰剂组(A部分:102例中有52例[51.0%],98例中有45例[45.9%])、乌司奴单抗组(A部分:100例中有50例[50.0%],99例中有53例 [53.5%];B部分:99例中有66例[66.7%],94例中有70例 [74.5%])和安慰剂至risankizumab组治疗引起的不良事件发生率相似(B部分:97例中有65例[67.0%],94例中有61例[64.9%])。
在治疗中重度斑块状银屑病方面,risankizumab疗效优于安慰剂和乌司奴单抗。不同治疗组的治疗后不良事件相似,无意外安全性发现。
原始出处:
Prof Kenneth B Gordon,et al. Efficacy and safety of risankizumab in moderate-to-severe plaque psoriasis (UltIMMa-1 and UltIMMa-2): results from two double-blind, randomised, placebo-controlled and ustekinumab-controlled phase 3 trials. Lancet. 07 August 2018.
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作者:xiangting
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