STING通过调节巨噬细胞NLRP3炎症体的激活来介导SU5416/缺氧诱导的大鼠肺动脉高血压

2023-02-22 刘少飞 MedSci原创

STING在Su/Hy诱导的PAH中被激活,并促进巨噬细胞NLRP3炎症体的启动,从而推进Su/Hy诱导的肺动脉高压大鼠的炎症反应和血管增生。

研究背景:

已知巨噬细胞中的NLRP3炎症体可促进感染相关的血管生长,NLRP3炎症体的激活与PAH相互作用。STING是一个重要的炎症反应环节,可以增加NLRP3的过度表达。然而,STING在PAH中的表达和影响还没有得到阐释。我们研究了STING在PAH中的表达和衔接,并研究了其隐藏的机制。

研究方法:

建立SU5416加缺氧(Su/Hy)诱导的PAH大鼠模型,研究STING的激活情况。给Su/Hy诱导的PAH大鼠预防性注射STING抑制剂C-176。建模后,评估血流动力学变化、右心室肥大指数、肺部形态学特征、炎症体激活和促炎症细胞因子分泌水平。此外,用STING激动剂DMXAA或抑制剂C-176来干扰LPS诱导的BMDMs,检查NLRP3炎症体的激活和细胞因子的分泌,并在共培养系统中评估对PASMCs的影响。

研究结果:

与正常缺氧处理的大鼠相比,苏/黑处理的PAH大鼠的肺组织中STING的表达明显增加。此外,STING抑制剂可以缓解Su/Hy诱导的肺动脉压力增加,并抑制NLRP3炎症体和促炎症细胞因子的激活。体外实验证实,STING影响了BMDMs中NLRP3炎症体的表达和炎症细胞因子的分泌,并促进了PASMCs在共培养系统中的增殖。

研究结论:

我们的研究表明,STING在Su/Hy诱导的PAH中被激活,并促进巨噬细胞NLRP3炎症体的启动,从而推进Su/Hy诱导的肺动脉高压大鼠的炎症反应和血管增生。

 

 

参考文献:

Wu DD, Deng Y, Liao J, Xie SS, Meng H, Lan WF. STING mediates SU5416/hypoxia-induced pulmonary arterial hypertension in rats by regulating macrophage NLRP3 inflammasome activation. Immunobiology. 2023 Feb 8;228(2):152345. doi: 10.1016/j.imbio.2023.152345. Epub ahead of print. PMID: 36780836.

作者:刘少飞



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