Ann Rheum Dis：免疫介导的坏死性肌病中抗SRP或抗HMGCR自身抗体阳性患者IgG的体内致病性

2018-10-15 xiangting MedSci原创

坏死性肌病抗SRP抗HMGCRIMNM

本研究表明，来自患者的抗SRP+和抗HMGCR+ IgG 通过补体介导的机制在体内对肌肉具有致病性，最终确定了IMNM的自身免疫特征。

在自身免疫中，自身抗体（aAb）可能是疾病的简单生物标志物或真正的致病效应物。与抗信号识别颗粒（SRP）或抗-3-羟基-3-甲基CoA还原酶（HMGCR）aAb相关的特发性炎性肌病的一种类型已经被个体化，并被称为免疫介导的坏死性肌病（IMNM）。aAb水平与IMNM的活动性相关，并且疾病对免疫抑制治疗有反应，这表明aAb是致病性的。这项研究目的是通过建立IMNM的首个小鼠模型，评估抗SRP或抗HMGCR aAb阳性患者的IgG在体内的致病性。

将抗SRP或抗HMGCR相关性IMNM患者的IgG被动转移至野生型、Rag2-/-或补体C3-/-小鼠。通过电刺激和握力测试的肌肉力量来评估肌肉缺乏。苏木精/伊红染色后或通过免疫荧光或免疫组化分析进行组织学分析。通过可寻址激光珠测定（ALBIA）来定量抗体水平。

将IMNM患者的IgG被动转移至C57BL/6或Rag2-/-小鼠，以诱发肌肉缺乏。C3-/-小鼠中aAb的致病性降低，而通过补充人类补体致病性升高。通过SRP或HMGCR主动免疫破坏耐受性可以引起疾病。

本研究表明，来自患者的抗SRP+和抗HMGCR+ IgG 通过补体介导的机制在体内对肌肉具有致病性，最终确定了IMNM的自身免疫特征。这些数据支持使用血浆置换，并主张在IMNM中评估补体靶向疗法。

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作者：xiangting



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