Br J Cancer:牛白细胞提取物ICRP诱导乳腺癌细胞免疫原性细胞死亡的发生并建立长期抗肿瘤记忆
2021-02-09 xiaozeng MedSci原创
乳腺癌(BC)作为最常被诊断出的癌症,也是女性死亡的主要原因之一
乳腺癌(BC)作为最常被诊断出的癌症,也是女性死亡的主要原因之一。导致患者死亡的因素包括肿瘤的远端转移以及在诊断后长达20年的复发能力,这些特征与癌细胞的免疫原性较低相关。
由于癌细胞释放了相关的免疫抑制因子,并阻断了癌症的免疫周期。然而,近期有相关的理论提出,通过适当的免疫应答刺激,癌细胞可产生免疫原性。因此,免疫原性细胞死亡(ICD)是将癌细胞转化为其自身疫苗,以克服疾病复发的一种有希望的治疗策略。
ICRP(IMMUNEPOTENT CRP)是一种从牛破裂的脾脏组织中提取的可透析白细胞提取物(DLE),其可以充当免疫调节剂,对多种癌细胞具有细胞毒性。因此,该研究主要评估了ICRP是否在BC细胞中诱导ICD的发生。
ICRP诱导线粒体膜电位的丧失、自噬体的形成以及ROS依赖性细胞死亡的发生
研究人员通过评估ICRP诱导的细胞死亡的免疫原性,分析ICD在MCF-7、MDA-MB-231和4T1细胞中的主要生化特征。通过评估ICRP-KCC细胞(经ICRP处理的4T1细胞获得的杀死的癌细胞KCC)诱导DC成熟的能力,以及T细胞启动和T细胞介导的细胞毒性的能力。同时,在BALB/c小鼠模型中预防接种ICRP-KCC后评估肿瘤的建立和抗肿瘤免疫记忆。
研究结果显示,在BC细胞中,ICRP能够诱导caspase依赖性、ROS依赖性的细胞死亡反应,自噬体的形成,eIF2α的磷酸化,伴侣蛋白的暴露,CD47的缺乏,以及ATP和HMBG1的释放。此外,ICRP-KCC能够促进DC的成熟,从而触发T细胞启动的癌细胞的细胞毒性。
ICRP诱导乳腺癌细胞免疫原性死亡的示意图
进一步的研究显示,ICRP-KCC的预防性疫苗接种可以预防BALB/c小鼠模型中肿瘤的形成并诱导长期的抗肿瘤记忆,包括淋巴结中DC的成熟,淋巴结中CD8+T细胞的增加,外周血和肿瘤部位以及离体肿瘤的特异性细胞毒性。
总而言之,该研究结揭示,在BC细胞中ICRP能够诱导ICD的发生,其能够预防肿瘤的形成并引起长期抗肿瘤记忆。
原始出处:
Reyes-Ruiz, A., Calvillo-Rodriguez, K.M., Martínez-Torres, A.C. et al. The bovine dialysable leukocyte extract IMMUNEPOTENT CRP induces immunogenic cell death in breast cancer cells leading to long-term antitumour memory. Br J Cancer (03 February 2021).
作者:xiaozeng
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