2023第六届世界帕金森大会：DRD4基因多态性与帕金森病患者多巴胺激动剂相关冲动控制障碍的严重程度有关

2023第六届世界帕金森大会于2023年7月4日至7日在西班牙巴塞罗那举行。通过世界帕金森病联盟，三年一度的世界帕金森大会为基础科学家、临床研究人员、医疗保健专业人员、帕金森病患者等提供了一个国际论坛，就最新的科学发现、医学和综合护理进行讨论、学习和辩论。

使用多巴胺激动剂(DA)已被认为是冲动控制障碍(ICD)的主要危险因素。然而，并不是所有使用DA的患者都会发展为ICD，或者它出现在广泛的严重程度范围内，这可能表明环境或遗传易感性。目前已经发现几种神经递质基因与ICD易感性有关，在多巴胺能系统中，DRD4基因是研究的候选基因，其特征是串联重复次数(VNTR)从2到11不等。携带至少一个7-重复或更多(7R+)等位基因的个体在多巴胺能刺激后表现出强迫性和成瘾行为、神经精神疾病、追求新奇的人格特征、金融风险、暴饮暴食或赌博的风险增加。

来自西班牙的学者旨在评估DRD4 VNTR与PD患者使用DA的ICD外观之间的关系。本研究采用DA对241例PD患者进行，其中男性145人(63.9%)，女性87人(36.1%)。将ICD的发展定义为帕金森氏病冲动性强迫症问卷的积极得分。严重的ICD后果包括家庭或工作功能障碍、影响夫妻及其环境的性欲亢进、体重增加超过5公斤和资不抵债。从外周血提取DNA。DRD4 48bp VNTR通过PCR扩增程序进行鉴定。

结果显示，ICD共发生104例(43.15%)，女性29例(12.03%)，男性75例(31.12%)。最常见的ICD类型是性欲亢进(17.01%)。29例(12.03%)ICD患者报告DRD4 7R+。Kaplan-Meier分析显示，PD发病的性别和年龄与ICD的出现有关。校正PD发病年龄、性别和LEDD的Cox分析显示，DRD4多态性对ICD外观没有影响(P=0149)，但与ICD的严重后果有显著关系（HR=1.875，p＜0.018)。

综上，使用DA并携带drd47r +的PD患者存在严重的ICD后果。本研究结果支持ICD的遗传易感性，并允许考虑一种临床-遗传治疗方法，避免在有ICD遗传风险的亚群中使用多巴胺激动剂。

参考文献：

The DRD4 gene polymorphism is associated with the severity of impulse control disorder using dopamine agonists in Parkinson’s disease. https://wpc2023.org/