Anesthesia & Analgesia ：加巴喷丁类药物的使用与减少老年癌症患者化疗中兴 奋型谵妄发生相关：一项日本全国性回顾性队列研究

奚春花 首都医科大学附属北京同仁医院 翻译 / 审校

背景：加巴喷丁类药物是否影响谵妄的发生尚不清楚。本研究旨在确定在接受化疗的老年癌症患者中加巴喷丁类药物
的使用与兴奋型谵妄之间的关系。

方法：我们使用来自日本全国住院患者数据库的数据进行倾向评分匹配分析，纳入了 2016 年 4 月至 2018 年 3 月期间接受化疗的年龄≥ 70 岁的癌症疼痛患者。使用倾向评分将接受加巴喷丁类药物治疗的患者与对照组患者进行匹配。主要结局是住院期间发生兴奋型谵妄，次要结局是住院时间、院内骨折和院内死亡率。兴奋型谵妄由使用抗精神病药物或国际疾病分类第 10 次修订版出院诊断来确诊。

结果：在 143,132 例确定的患者中（59% 为男性；平均年龄 76.3 岁），14,174 例（9.9%）接受加巴喷丁类药物，128,958 例（90.1%）未接受加巴喷丁类药物（对照组）。一对一倾向评分匹配后，每组纳入 14,173 例患者。兴奋型谵妄的发生率明显降低 [ 5.2% vs 8.5%；百分比差异，− 3.2%（95% 置信区间，− 3.8% ~ − 2.6%）；比值比，0.60（0.54 ~ 0.66）；P ＜ 0.001]，中位住院时间显著缩短 [6 天（四分位距，3 ~ 15）vs 9 天（4 ~ 17）；次级分配风险比，1.22（1.19 ~ 1.25）；P ＜ 0.001]，加巴喷丁组的住院死亡率明显低于对照组 [1.3% vs 1.8%；百分比差异，− 0.6%（− 0.9%~ − 0.3%）；比值比，0.69（0.57 ~ 0.83）；P ＜ 0.001]。使用加巴喷丁与院内骨折的发生无显著相关性 [0.2% vs 0.2%；百分比差异，0.0%（− 0.1 ~ 0.1）；比值比，1.07（0.65 ~ 1.76）；P = 0.799]。使用处理加权的稳定逆概率的敏感性分析结果与倾向评分匹配分析的结果一致。

结论：研究结果表明，在接受化疗的老年癌症患者中，加巴喷丁类药物的使用与兴奋型谵妄的减少相关，不会增加骨折率、住院时间或院内死亡率。

专家述评

加巴喷丁类药物的使用与减少老年癌症患者化疗中兴奋型谵妄发生相关：一项日本全国性回顾性队列研究

奚春花 首都医科大学附属北京同仁医院麻醉科

疼痛是癌症患者难以承受的症状之一。加巴喷丁类药物是神经性疼痛的一线治疗药物，通过抑制神经元突触处钙离子的流入及抑制兴奋性神经递质谷氨酸的释放产生镇痛作用。谵妄常见于老年癌症患者，谵妄有兴奋型、淡漠型和混合型。兴奋型谵妄的特点是激动和警觉，淡漠型谵妄则表现为嗜睡和运动能力下降。兴奋型谵妄患者护理难度更大。有报道显示加巴喷丁类药物可通过控制疼痛和减少阿片类药物使用从而降低全麻脊柱术后谵妄发生率。本研究假设在接受住院化疗的老年癌症患者中，加巴喷丁类药物的使用与兴奋型谵妄发生率的减少有关，并通过回顾性分析研究加巴喷丁类药物的使用与兴奋型谵妄发生之间的关系。

本研究运用的数据来自诊断程序组合数据库，是日本国家行政索赔和出院小结的数据库。研究对象为 2016 年 4 月1 日至 2018 年 3 月 31 日期间接受住院化疗并使用任何止痛药的≥ 70 岁癌症患者。入院后 2 天内接受加巴喷丁类药物处方的患者被纳入加巴喷丁类药物组。主要结局是住院期间出现兴奋型谵妄，次要结局是住院时间、住院骨折发生率和住院死亡率。本研究运用倾向评分匹配分析，以调整两组间的混杂因素，评估治疗组的治疗效果；使用倾向得分加权处理的稳定逆概率进行敏感性分析，确保能够估计平均治疗效果，避免倾向得分匹配分析导致样本量减少并确保研究的稳健性。

匹配后的分析结果显示，兴奋型谵妄的发生率显著降低（5.2% vs 8.5%；P ＜ 0.001），住院时间中位数显著缩短 6天（3 ~ 15）vs 9 天（4 ~ 17）；P ＜ 0.001]，住院死亡的发生率显著降低（1.3% vs 1.8%；P ＜ 0.001）。两组住院骨折发生率无显著差异（0.2% vs 0.2%；P = 0.799）。研究结果表明，加巴喷丁类药物的使用与正在接受化疗的老年癌症患者的兴奋型谵妄减少有关，但没有证据表明住院骨折率、住院时间或住院死亡率增加。

本研究的创新意义在于运用国家级大样本数据。因混杂因素较多，研究进行了倾向评分匹配分析，以调整两组间的混杂因素，评估治疗组的治疗效果；同时运用倾向得分加权处理的稳定逆概率进行了敏感性分析，确保能够估计平均治疗效果，避免倾向得分匹配分析导致样本量减少，并确保研究的稳健性。研究的局限性在于回顾性分析数据本身的准确性受限；数据库中无法区分谵妄的类型，加巴喷丁类药物的使用减少兴奋型谵妄可能的原因涉及将兴奋型谵妄转变淡漠型谵妄；研究的结果不能直接推广到其他临床情况的患者，包括术后患者、重症患者和重症监护室患者。进一步可研究加巴喷丁类药物在住院化疗期间减少谵妄发生的作用和机制，同时也需要设计前瞻性随机试验来确定加巴喷丁类药物的使用是否能减少兴奋型谵妄。