Cellular Signalling :阿尔兹海默式症研究新发现

2015-11-20 佚名 生物谷

目前的阿尔兹海默症研究集中在淀粉前体蛋白(APP)上,该蛋白有利于大脑中破坏性斑块的形成。研究人员已经证明除了淀粉前体蛋白和形成的斑块,影响阿尔兹海默症的发展也可能有其它作用机制的原因。 细胞膜蛋白质 在某种情况下,淀粉前体蛋白会引起细胞核中球面结构的形成,称为球体。它们影响了某些基因的活性,这些基因会引起神经递质活性的调制,神经递质是一种生物化学物质传递者,它可以将应激反应从一个神经细胞传递

目前的阿尔兹海默症研究集中在淀粉前体蛋白(APP)上,该蛋白有利于大脑中破坏性斑块的形成。研究人员已经证明除了淀粉前体蛋白和形成的斑块,影响阿尔兹海默症的发展也可能有其它作用机制的原因。

细胞膜蛋白质

在某种情况下,淀粉前体蛋白会引起细胞核中球面结构的形成,称为球体。它们影响了某些基因的活性,这些基因会引起神经递质活性的调制,神经递质是一种生物化学物质传递者,它可以将应激反应从一个神经细胞传递到其他细胞中。淀粉前体蛋白是一种镶嵌在细胞膜中的蛋白质,在这种条件下,淀粉前体蛋白有多个结合位点,其它的蛋白可以链接到此处,从而可以启动大量不同的机体作用程序。其中一种衔接蛋白称为FE65,在某种条件下,它可以借助淀粉前体蛋白的帮助进入细胞核中。FE65和其他蛋白共同形成一种特殊的球面结构。

比较不同的细胞培养

Thorsten Müller博士和他的学生Christina Loo?e将继续更好地研究球体对大脑的潜在影响,“在我们的研究中,我们已经建立了一种细胞培养模型,其中我们能切换一种特殊的球面结构,开通的细胞可形成球体。”研究人员将它们与封闭的细胞进行比较,封闭的细胞没有任何球面形成结构。 “在这个过程中,我们发现球面形成的细胞表现出对斑萎蛋白1号基因(Bestrophin 1)的高表达。”Müller说

生物化学物质传递者和阿尔茨海默氏症

Bestrophin 1最近在文献中被描述在阿尔茨海默病中可损害神经递质活性。“阿尔茨海默氏症患者脑脊液中神经递质升高的氨基丁酸水平已经被描述到,我们的研究可能揭示神经递质调节如何与淀粉前体蛋白关联。”Thorsten博士阐述了医学科学研究工作的重要性。

未来疗法的起点

与先前的假设相反, 淀粉前体蛋白可能因此影响阿尔茨海默病的发展,因为它影响抑制神经递质活动并且与放在第一位的前体斑块不相关。“这个假设可能对治疗阿尔茨海默氏症发展的疗法会提供有趣的起点。”Thorsten Müller说。

原文出处:

Christina Loossea, Magdalena Pawlasa,et al.Nuclear spheres modulate the expression of BEST1 and GADD45G.cellular signalling,2015

作者:佚名



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