Autophagy：卵巢癌细胞是怎么被杀死的？
2018-01-29 海北 MedSci原创
在DIRAS家族的3个GTP酶中，DIRAS3 / ARHI已经被研究人员进行了较为详细的探究。DIRAS3是一个印迹肿瘤抑制基因，编码一个26-kDa的与RAS和RAP具有60％同源性的GTP酶。
在DIRAS家族的3个GTP酶中，DIRAS3 / ARHI已经被研究人员进行了较为详细的探究。DIRAS3是一个印迹肿瘤抑制基因，编码一个26-kDa的与RAS和RAP具有60％同源性的GTP酶。DIRAS3在包括卵巢癌在内的许多肿瘤中都有所下调，而且其重新表达能够抑制癌细胞的生长，降低其运动性，促进肿瘤休眠，并诱导巨自噬/自噬。
已有的研究证明，DIRAS3是人类细胞自噬所必需的。在进化重新排列期间，Diras3已经从小鼠基因组中丢失，但是小鼠细胞仍然可以进行自噬。今日，来自德克萨斯大学的研究人员探究了人和小鼠细胞中都存在的同系物DIRAS1和DIRAS2是否可以作为小鼠基因组中的DIRAS3的替代物，影响自噬和癌细胞生长。
与DIRAS3相似，这2个GTP酶也与RAS和RAP具有40-50％的同源性，但是其与DIRAS3的主要不同之处在于其N-末端延伸的长度。研究人员发现DIRAS1和DIRAS2在卵巢癌细胞中有所下调，并与无疾病和总生存期降低有关。这些基因的重新表达可以通过诱导自噬介导的细胞死亡来抑制人和鼠卵巢癌细胞的生长。
机制上说，DIRAS1和DIRAS2通过抑制AKT1-MTOR和RAS-MAPK信号通路，并调节自噬相关转录因子FOXO3 / FOXO3A和TFEB的核定位，来诱导和调节自噬。
综上所述，这些数据表明，DIRAS1和DIRAS2可能作为DIRAS3的小鼠基因组的替代物，并且可以充当微调人类自噬的备份系统。
原始出处：
Margie N. Sutton et al. RAS-related GTPases DIRAS1
and DIRAS2 induce autophagic cancer cell death and are required for autophagy
in murine ovarian cancer cells. Autophagy, 2018; DOI: https://doi.org/10.1080/15548627.2018.1427022
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