【NEJM】贝林妥欧单抗治疗成人MRD阴性急性淋巴细胞白血病的3期研究结果

对于许多B细胞前体急性淋巴细胞白血病(BCP-ALL)老年患者，即使在联合化疗后获得可测量残留病(MRD)阴性完全缓解，也仍经常发生复发。贝林妥欧单抗已获批用于治疗复发、难治性和MRD阳性BCP-ALL，可能对MRD阴性缓解的患者有效。

因此学者开展一项国际性、随机、3期E1910研究，纳入30至70岁的BCR::ABL1阴性BCP-ALL(::表示融合)患者，患者在诱导和强烈化疗后MRD阴性缓解(定义为骨髓中白血病细胞<0.01%，流式细胞术评估)后随机化，接受4个周期的贝林妥欧单抗联合4个周期的巩固化疗，或单独接受4个周期的巩固化疗。主要终点为总生存期，次要终点为无复发生存期。研究结果近日发表于新英格兰医学杂志。

入组的488例患者中有395例(81%)获得完全缓解伴或不伴血细胞计数完全恢复。强烈治疗后224例获得MRD阴性，并随机分配进入贝林妥欧单抗组或单纯化疗组，每组112例，两组间患者特征平衡（包括联合风险特征）。

中位随访43个月，贝林妥欧单抗组有17例死亡(8例死于复发，9例死于非复发相关原因，主要为感染)，单纯化疗组有40例死亡(31例死于复发，7例死于非复发相关原因，主要为感染，2例死于未知原因)。与单纯化疗组相比，贝林妥欧单抗组在总生存期方面有优势(3年总生存率：85% vs 68%；死亡风险比0.41；P=0.002)，3年无复发生存率为80% vs 64%(复发或死亡风险比为0.53)。对于多数亚组，贝林妥欧单抗组较单纯化疗组均有总生存期获益，包括综合遗传学和基因组学的预后良好、预后中等和预后不良组。

在132例<55岁患者中，贝林妥欧单抗组的总生存期和无复发生存期优于单纯化疗组：3年总生存率分别为95%和70%（死亡的风险比0.16），3年无复发生存率分别为87%和70%（复发或死亡的风险比0.31）。在93例≥55岁患者中，贝林妥欧单抗组的总生存期和无复发生存期优于单纯化疗组：3年总生存率分别为70%和65%（死亡的风险比0.66），3年无复发生存率分别为69%和57%（复发或死亡的风险比0.74）。虽然贝林妥欧单抗组的获益在<55岁患者中较大，但≥55岁患者中也有获益。

在MRD阴性并接受贝林妥欧单抗治疗的患者中，治疗相关3级非血液学毒性作用发生率为43%，4级为14%，5级为2%，而单纯化疗组MRD阴性患者中分别为36%、15%和1% (P=0.87)。在111例开始贝林妥欧单抗治疗的患者中，23%的患者发生治疗相关≥3级神经或精神不良事件，而单纯化疗组仅5% (P<0.001)。

总的来说，与单独化疗相比，30至70岁BCP-ALL MRD阴性缓解并在巩固期接受贝林妥欧单抗联合化疗的患者的总生存期有显著提高。神经精神不良事件发生率方面，贝林妥欧单抗高于单独化疗。因为MRD阴性缓解的患者预后整体较好，还需要更长随访来确认总生存期获益。此外，虽然研究并无足够效力进行亚组分析，但<55岁患者似乎获益最大。

参考文献

Litzow MR,et al.Blinatumomab for MRD-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults.N Engl J Med . 2024 Jul 25;391(4):320-333. doi: 10.1056/NEJMoa2312948