南方医院PDT-ALL-2016儿童样方案治疗的高危成人ALL，异基因移植优于化疗

高危ALL巩固后移植

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）中的作用正在悄然改变。在传统化疗时代，对于首次完全不缓解（CR）期的成人ALL患者，allo-HSCT优于巩固化疗。而随着儿童样（pediatric-inspired）方案显著改善了青少年和年轻成人（AYA）的生存期，allo-HSCT作为诱导后治疗的重要性也有所降低，多项研究证实allo-HSCT未优于儿童样方案。然而，具体到高危（HR）ALL则尚无明确结论。

南方医科大学南方医院血液科设计了一个PDT-ALL-2016儿童样方案，在巩固治疗后（而非缓解后）给予allo-HSCT作为一种全治疗方案。近日于《Haematologica》发表了PDT-ALL-2016儿童样队列巩固后allo-HSCT对比化疗的结果，证实巩固后allo-HSCT的生存期优于化疗。

研究结果

该研究纳入南方医院2016.1-2021.12期间连续的高危ALL患者，选取DT-ALL-2016儿童样队列的患者；患者接受GRAALL-2003基石、PEG-天冬酰胺酶强化疗的儿童样方案。患者在巩固后进入化疗队列或移植队列，其中移植队列在移植前须接受4周期化疗。高危特征包括：(1)白细胞计数，B-ALL≥30×10⁹/L, T-ALL≥100×10⁹/L；(2)存在t(9;22)、t(1;19)、t(4;11)或任何其他11q23重排；(3)复杂核型，次二倍体或近三倍体；(4)前B细胞或ETP免疫表型；(5) Ph-like或IKZF1del亚型。

研究共纳入245例患者，allo-HSCT队列和化疗队列的基线特征平衡。

中位随访43.6个月，allo-HSCT队列的3年OS和EFS显著优于化疗队列，3年OS分别为77.4%和53.3% ，3年EFS分别为71.0%和38.0%，3年CIR分别为13.0%和54.2%。同时，allo-HSCT队列的3年NRM为11.1%，低于其他报道，得益于该中心丰富的allo-HSCT管理经验。

为进一步探讨移植在不同MRD状态中的作用，尤其是对于MRD阴性患者，作者进行了亚组分析。在诱导后MRD阳性亚组中(allo-HSCT N=65，化疗N=36)，接受allo-HSCT的患者的EFS（3年EFS，63.7% vs. 18.9%，P＜0.001）和OS（3年OS, 70.0% vs. 36.6%，P0.001）长于化疗队列，而CIR更低（3年CIR, 15.7% vs. 72.4%，P<0.001)。且MRD阴性的患者也受益于移植。在诱导后MRD阴性亚组中(allo-HSCT n=94，化疗n=50)，allo-HSCT队列也表现出更长的EFS、OS和更低的CIR(3年OS，82.5% vs. 65.6%，P=0.030；3年EFS, 76.1% vs. 51.1%，P=0.010；3年CIR, 11.1% vs. 42.6%，P<0.001)。此外，对于诱导后MRD阳性而巩固治疗后转为阴性的患者，allo-HSCT也显示出更好的生存趋势。

在整个队列的多因素分析中，allo-HSCT是OS (HR=0.31，P<0.001)、EFS (HR=0.32，P<0.001)和CIR (HR=0.12，P<0.001)的保护因素，并对NRM (HR=4.04，P<0.001)产生负面影响。同时，在MRD阴性或阳性亚群的多因素分析中，allo-HSCT也导致更好的OS和EFS。

由于PDT-ALL-2016方案中的高危特征包括Ph阳性ALL，因此进一步在Ph阴性高危ALL (N=175)中重复分析：在整个队列、MRD阳性和阴性队列中，与化疗相比，allo-HSCT移植的生存率均更高。

总结

该研究证明在儿童样方案时代，allo-HSCT在成人高危ALL的缓解后治疗中仍具有不可替代的作用。该研究强调了成人高危ALL全治疗的重要性，对于MRD阴性患者，应考虑进行巩固后allo-HSCT。并且该研究纳入了极高危患者，包括IKZF1del、Ph-like ALL和诱导后45天MRD阳性患者，但移植队列和化疗队列的生存期和其他研究相似，表明对于成人高危ALL患者来说，儿童样化疗和巩固后allo-HSCT可能是最优方案。

参考文献

Junjie Chen, Zihong Cai, Zicong Huang, Jieping Lin, Zhixiang Wang, Jiawang Ou, Xiuli Xu,Bingqing Tang, Chenhao Ding, Jia Li, Ren Lin, Ting Zhang, Li Xuan, Qifa Liu, and Hongsheng Zhou.Superior survival with allogeneic hematopoietic stem cell transplantation versus chemotherapy for high-risk adult acute lymphoblastic leukemia in a PDT-ALL-2016 pediatric-inspired cohort.Haematologica. 2024 Aug 1. doi: 10.3324/haematol.2024.285590