惜败，EGFR阳性早期肺癌服用奥希替尼新辅助治疗，没能达到临床研究终点！

对于EGFR基因阳性突变的非小细胞肺癌，靶向药是一线的标准治疗措施。FLAURA临床研究表明，与第一代靶向药相比，第三代靶向药奥希替尼改善了患者的无进展生存期和总生存期。ADUARA临床研究表明，相比安慰剂，手术切除之后使用奥希替尼进行3年的辅助治疗，可以改善IB期-IIIA期EGFR基因阳性突变肺癌的无病生存期。那么问题来了，在手术之前使用奥希替尼把肿瘤缩小，然后再进行手术是不是对患者有帮助？

一、术前新辅助治疗

手术之前使用新辅助治疗，可以让肿瘤病灶缩小，以达到更加完整切除肿瘤病灶的目的。当然新辅助治疗如果导致了不良反应，则也会延迟手术，或者导致肿瘤无法切除。对于非小细胞肺癌，手术之前给予铂类化疗一直是临床的标准治疗。最近的研究表明添加免疫检查点抑制剂PD-1则会更好，提高了病理完全缓解率和主要病理缓解率。

但是多项研究表明，对于EGFR阳性突变的肺癌患者，免疫检查点抑制剂可能起到的益处并不是很大。而且接触PD-1类药物，可能会增加患者后续使用奥希替尼治疗发生严重不良反应的风险。因此目前EGFR突变早期肺癌新辅助治疗仍然是铂类化疗，所以现在就有了一项研究，看手术之前使用靶向药奥希替尼之后，患者手术能不能获益。相关的研究数据刊登在国际学术期刊，癌度给大家做一下编译，希望对大家有所帮助。

参考文献刊例示意图

二、术前使用奥希替尼的作用似乎不大

这是一项多机构参加的II期临床试验，入组的患者都是I期至IIIA期非小细胞肺癌，经过基因检测发现存在常见的EGFR基因突变（19号外显子缺失突变或L858R点突变），患者在手术切除之前每天口服80毫克的奥希替尼，每一个治疗周期28天，最多用药2个周期。主要的研究终点是主要病理反应（MPR）。

该研究共计有27名患者入组，使用奥希替尼的中位数为56天，24名患者接受了后续的手术治疗，3名患者转为确定性的放化疗治疗。但是没有观察到病理完全缓解，整体的治疗应答率为52%，中位无病生存期为40.9个月，发生了一起治疗相关的严重不良事件，但是没有患者因为不良反应而无法手术或手术延迟。

入组患者的分期和病理缓解情况

研究者评论在可以手术切除的早期EGFR阳性非小细胞肺癌里，使用靶向药奥希替尼来争取手术更好一些，这个没有达到主要病理反应（MPR）的研究终点，当然也没出现严重不良反应，或因为靶向药治疗而延迟手术的情况。

参考文献：

Collin M. Blakely, MD, PhD, et al, Neoadjuvant Osimertinib for the Treatment of Stage I-IIIA Epidermal Growth Factor Receptor–Mutated Non–Small Cell Lung Cancer: A Phase II Multicenter Study, Journal of Clinical Oncology, 2024.