奥希替尼对EGFR基因20外显子插入突变的疗效有限，怎么解？

自从在非小细胞肺癌发现了EGFR基因突变以来，基于EGFR基因的靶向药也是不断推陈出新，随着第二代基因测序技术的进步，我们也逐渐认识到EGFR基因突变包含很多种类，有比较常见的基因突变19del和L858R，这两种常见的基因突变占比80%以上，使用目前的靶向药如奥希替尼、吉非替尼效果很好。

一、EGFR基因20外显子插入突变治疗现状

除去比较常见的基因突变，EGFR基因20外显子插入突变是第三大常见的突变类型，大概占EGFR基因突变的4%到10%，与EGFR基因的常见突变不同，20外显子插入突变会导致对临床获批的靶向药耐药，并且通常与不良的临床结果相关。目前的临床试验结果表明EGFR基因20外显子插入突变，使用阿法替尼和波齐替尼的中位无进展生存期分别为2.7个月和5.5个月，使用特异性抑制剂mobocertinib 和 amivantama的中位PFS分别为7.3个月和8.3个月。

奥希替尼是一种口服的不可逆抑制剂，这个药物获批用于EGFR基因常见突变的肺癌的一线治疗。有一些报告关于该药治疗EGFR的20插入突变的报道，且在体外试验奥希替尼对20外显子插入突变有抑制活性，因此就有医务工作开展了EGFR基因20外显子插入突变使用奥希替尼的临床试验。癌度给大家做一下编译，希望这个内容对大家有帮助。

参考文献刊例示意图

二、奥希替尼对EGFR的20外显子插入突变的活性有限

这是一项II期临床试验，招募的是经过标准化疗失败的肺癌患者，这些患者的基因突变为EGFR基因20外显子插入突变，这些患者每天使用80毫克的奥希替尼。主要研究的是治疗应答率，其次研究看看无进展生存期和总生存期数据。

15名入组的患者，最好的疗效是病情稳定（病灶没有缩小超过30%，也没有增大超过20%），没有达到预期的阈值（阈值是有大于2个患者实现了治疗缓解PR），截止数据统计时期，还有2名患者在接受治疗，中位无进展生存期是3.8个月，中位总生存期是6.5个月。

治疗的不良事件是贫血、高钙血症和肺炎，以及乏力、股骨骨折、碱性磷酸盐升高、高钾血症、骨痛和氮质血症。如果血液样本预先检测到了EGFR基因的C797S位点突变，则更加会让奥希替尼的疗效较差。

参考文献：

Y. Jung Kim, S. Kim, et al., A phase II study of osimertinib in patients with NSCLC harboring EGFR exon 20 insertion: A multicenter trial of the korean cancer study group (LU17-19), Lung Cancer (2024).