Neurology：早期帕金森病患者的左旋多巴反应: LEAP研究

帕金森病患者运动症状的治疗主要包括多巴胺替代疗法，如左旋多巴和多巴胺受体激动剂。我们启动了左旋多巴治疗早期帕金森病（LEAP）研究，该研究采用随机延迟启动设计，以研究左旋多巴是否对帕金森病患者有疾病修饰作用。随机延迟启动设计是为了将可能的疾病修饰作用与对症状的影响分开。该研究设计包括两个阶段。在第一阶段，患者接受活性药物或安慰剂。

图1： 论文封面图

在这一阶段结束时，两组之间的差异可能是对症状的影响、疾病修饰的影响或这些影响的组合的结果。在第二阶段，两组都接受活性药物，在这一阶段结束时，两组之间的持续差异被认为是由疾病修饰作用解释的，因为药物对症状的影响在两组中应该是一样的。LEAP-研究的结果表明，在80周的过程中，左旋多巴没有改变疾病的作用。LEAP研究的主要结果的临床意义在本文中没有进一步讨论，因为这些结果在以前已经讨论过了。

1969年一项队列研究表明，震颤对左旋多巴的反应与运动迟缓和僵硬一样好。然而，多年来，医生们注意到有些病人的震颤对左旋多巴的反应并不好。

这导致了目前人们认为震颤比运动迟缓和僵硬更不可能通过左旋多巴得到改善。然而，与运动迟缓和僵硬相比，左旋多巴对震颤的影响还没有在大型随机、安慰剂对照试验中进行研究。

LEAP研究的第一阶段采用了随机的安慰剂对照设计，因此提供了机会来研究小剂量左旋多巴与安慰剂相比，在早期帕金森病患者使用的头几个月中对不同运动症状的影响。

因此，阿姆斯特丹大学的Henrieke L. Frequin等人，报告了LEAP研究的临床数据的事后分析，这些数据并没有包括在主要论文中。这些信息对临床实践和未来研究早期帕金森病患者可能的疾病改变疗法的试验都应该是有用的。

LEAP-研究是一项双盲、安慰剂对照、随机、延迟开始的试验，早期帕金森病患者随机接受左旋多巴/卡比多巴每天300/75毫克，持续80周（早期开始组）或接受安慰剂40周，然后接受左旋多巴/卡比多巴每天300/75毫克，持续40周（延迟开始组）。我们用统一帕金森病评分表分析了左旋多巴对运动迟缓、僵硬和震颤的影响。在第80周，参与者回答了有关运动反应波动的三个问题。

图2：论文结果图

共有222名患者被随机分配到早起组（基线年龄平均±SD为64.8±8.7岁；71%为男性）和223名延迟组（基线年龄平均±SD为65.5±8.8岁；69%为男性）。早期启动组和延迟启动组从基线到第4周的平均变化差异，以Hedges'g效应大小表示，运动迟缓为-0.33，僵直为-0.29，震颤为-0.25（对所有症状而言，早期启动组的效应较小）；从基线到第22周分别为-0.49、-0.36和-0.44（小到中等效应）；

从基线到第40周分别为-0.32、-0.19和-0.27（小效应）。在80周时，早期启动组中出现运动反应波动的患者（205名患者中的46名，23%）比延迟启动组中的患者（211名患者中的81名，38%；P<0.01）少。

在早期帕金森病患者中，左旋多巴对运动迟缓、僵直和震颤的改善程度相同。对于这三种症状，22周时的效果要比4周时大。在80周时，较早开始使用左旋多巴的组别中，有运动反应波动的病人较少。

原文出处：

Frequin HL, Schouten J, Verschuur CVM, et al. Levodopa Response in Patients With Early Parkinson Disease: Further Observations of the LEAP Study. _Neurology_. Published online October 17, 2022:10.1212/WNL.0000000000201448. doi:[10.1212/WNL.0000000000201448](https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000201448)